Roche Tecentriq + Avastin rawatan baris pertama memanjangkan keseluruhan survival!

Terbaru, keputusan rawatan talian pertama di Roche anti-PD-L1 terapi Tecentriq (nama biasa: atezolizumab) digabungkan dengan Avastin (nama biasa: bevacizumab) dalam rawatan pertama dalam talian yang tidak boleh dipilih hepatocellular Karsinoma (HCC) kajian fasa III IMbrave150 (NCT03434379) telah diterbitkan dalam Antarabangsa Jurnal perubatan Top "jurnal perubatan baru England" (NEJM). Tajuk Artikel adalah: Atezolizumab Plus Bevacizumab dalam Hepatocellular Karsinoma yang tidak boleh dipilih. Data menunjukkan bahawa Tecentriq + Avastin kombinasi terapi adalah jauh lebih baik daripada sorafenib ubat kejururawatan standard.

IMbrave150 merupakan kajian terbuka, multi-Pusat, rawak fasa iii pengajian yang dijalankan pada pesakit yang tidak boleh dipilih, maju tempatan, atau melanoma HCC yang tidak pernah menerima rawatan sistemik. Ia disiasat regimen rawatan gabungan Tecentriq dan Avastin relatif kepada ubat-ubatan penjagaan Standard--keberkesanan dan Keselamatan perencatan multi-kinase sorafenib. Dalam kajian ini, pesakit secara rawak diperuntukkan dalam nisbah 2:1 untuk menerima Tekentriq + Avastin terapi kombinasi (n = 336) atau sorafenib (n = 165) sehingga tindak balas toksik yang tidak diterima berlaku atau manfaat klinikal telah hilang. Endpoint utama kajian ini adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan ikhtiar hidup bebas perkembangan (PFS) yang ditentukan oleh agensi penilaian bebas yang berasaskan kepada penilaian keberkesanan tumor piawaian versi 1.1 (RECIST 1.1).

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint utama yang biasa: berbanding dengan Kumpulan sorafenib, OS dan PFS daripada Tecentriq + gabungan Kumpulan rawatan menunjukkan statistik dan secara klinikal peningkatan ketara.

Data yang khusus ialah: pada titik masa analisis utama (29 Ogos 2019), berbanding dengan Kumpulan sorafenib, survival keseluruhan Kumpulan rawatan Tecentriq + Avastin gabungan adalah ketara berpanjangan (Median OS: NE vs 13.2 bulan), risiko kematian dikurangkan sebanyak 42% (HR = 0.58, 95% CI: 0.42-0.79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Dalam kajian ini, Keselamatan kombinasi Tecentriq dan Avastin adalah konsisten dengan keselamatan yang diketahui bagi setiap ubat, dan tiada isyarat Keselamatan baru ditemui. Gred 3 atau 4 peristiwa buruk berlaku pada 56.5% dalam Kumpulan kombinasi Tecentriq + Avastin dan 55.1% dalam Kumpulan sorafenib; 15.2% daripada pesakit di Tecentriq + gabungan Kumpulan telah membangunkan gred 3 atau 4 hipertensi; , Kesan toksik tahap tinggi yang lain tidak biasa.

Kanser hati adalah penyebab utama kematian global, terutamanya di Asia, dan hepatocellular Karsinoma adalah jenis yang paling biasa. Berdasarkan keputusan di atas, Imberani 150 adalah kajian imunoterapi kanser Fasa II yang pertama menunjukkan peningkatan dalam OS dan PFS dalam rawatan kanser hati yang paling biasa. Gabungan Tecentriq dan Avastin juga adalah pelan rawatan pertama untuk meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dalam pesakit hepatocellular Karsinoma yang tidak boleh dipilih yang tidak pernah menerima rawatan sistemik dalam lebih daripada satu dekad.

Dari segi peraturan, FDA AS pada masa ini sedang mengkaji penggunaan tambahan daripada program gabungan Tecentriq + Avastin melalui projek perintis tinjauan onkologi masa nyata. Sebelum ini, program ini telah diberikan status ubat kejayaan oleh FDA. Di China, rancangan itu telah diterima oleh Pentadbiran dadah Kebangsaan China (NMPA) pada Januari tahun ini.

Roche telah membangunkan pelan pembangunan yang luas untuk Tecentriq, termasuk beberapa kajian fasa III yang berterusan dan dirancang yang melibatkan pelbagai jenis kanser paru-paru, kanser genitourinary, kanser kulit, kanser payudara, kanser gastrousus, kanser Sakit Puan, dan kepala dan kanser leher. Ini termasuk kajian mengenai Tecentriq sendirian atau gabungan dengan ubat-ubatan lain.

Tecentriq tergolong dalam PD-(L) 1 imunoterapi tumor, yang bertujuan untuk mengikat ke protein yang dipanggil PD-L1 menyatakan pada sel tumor dan sel imun infiltrating tumor untuk menyekat mengikat ke PD-1 dan B 7.1 interaksi penerima. Dengan menghalang PD-1, Tecentriq boleh mengaktifkan sel T, dan dadah mempunyai potensi untuk digunakan sebagai terapi kombinasi asas untuk imunoterapi kanser, ubat-ubatan yang disasarkan, dan pelbagai kemoterapi kanser.

Avastin ialah penindas angiogenesis yang mensasarkan faktor pertumbuhan (VEGF) vaskular. VEGF memainkan peranan penting dalam angiogenesis dan pengekalan kitar hayat tumor. Avastin secara langsung menjangkiti bekalan darah tumor dengan mengikat secara langsung kepada VEGF, mencegah daripada berinteraksi dengan reseptor pada sel vaskular. Bekalan darah tumor ini dianggap sebagai kunci kepada keupayaan tumor untuk berkembang dan metastasize dalam badan.

Gabungan Tecentriq dan Avastin mempunyai asas saintifik yang kukuh, dan gabungan Tecentriq + Avastin mempunyai potensi untuk mengukuhkan sistem imun terhadap tumor. Di samping itu yang ditubuhkan anti-angiogenik kesan, Avastin boleh meningkatkan keupayaan Tecentriq untuk memulihkan imuniti anti-kanser badan dengan menghalang yang berkaitan dengan VEGF-imunopenindasan, menggalakkan T pensintesis tumor sel, dan memulakan respon sel untuk antiergen tumor.

Pada bulan Disember 2018, AS FDA Diluluskan tecentriq + Avastin + kemoterapi (carboplatin dan paclitaxel) sebagai rawatan talian pertama untuk pesakit dewasa dengan melanoma Non-squamous kanser paru-sel tidak kecil (nsq NSCLC) tanpa egfr atau abergenom tumor. Kelulusan ini adalah berdasarkan data daripada pesakit Kumpulan B dalam kajian IMpower150: pada pesakit jenis-untuk merawat liar-' (ITT-WT), Tecentriq + Avastin + kemoterapi yang sangat berpanjangan survival pesakit berbanding dengan Avastin + kemoterapi (Median OS: 19.2 bulan vs 14.7 bulan, HR = 0.78, p = 0.016).