Otsuka Rexulti (brexpiprazole) Tablet Pemecah Lisan Diluluskan Untuk Pemasaran di Jepun: Rawatan Skizofrenia!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) baru-baru ini mengumumkan bahawa ubat antipsikotiknya Rexulti (brexpiprazole) tablet penghancuran oral (OD) telah diluluskan oleh pihak berkuasa Jepun. Sebagai tambahan kepada tablet konvensional yang ada (Rexulti 1mg, 2mg), pelancaran tablet Rexulti OD (0.5mg, 1mg, 2mg) akan memberikan pilihan baru. Tablet Rexulti OD adalah bentuk dos yang cepat hancur di rongga mulut, jadi mudah diambil untuk pesakit yang tidak dapat mengambil tablet kerana kesukaran menelan. Di Jepun, Rexulti telah diluluskan untuk merawat skizofrenia pada tahun 2018.

brexpiprazoleadalah ubat antipsikotik oral generasi kedua (atipikal) sekali sehari, yang ditemui oleh Otsuka dan dikembangkan bersama oleh Lingbei dan Otsuka. Di pasaran AS, brexpiprazole (nama jenama: Rexulti) telah diluluskan untuk rawatan kemurungan utama (MDD) dan skizofrenia pada bulan Julai 2015, dan telah diluluskan untuk rawatan rawatan pesakit dewasa dengan skizofrenia pada tahun 2016. Di Eropah,brexpiprazole(nama jenama: Rxulti) telah diluluskan pada akhir Julai 2018 untuk merawat pesakit dewasa dengan skizofrenia.

Skizofrenia (skizofrenia) adalah gangguan kesihatan mental yang kronik dan teruk yang sering menyebabkan kecacatan; pesakit mungkin mengalami perubahan kognitif, emosi, dan tingkah laku, di mana khayalan dan halusinasi adalah gejala yang paling biasa. Jalannya skizofrenia umumnya berlarutan, menunjukkan serangan berulang, kejengkelan, atau kemerosotan. Sebilangan pesakit akhirnya mengalami kemerosotan dan kecacatan mental, tetapi sebilangan pesakit dapat tetap sembuh atau pada dasarnya sembuh setelah menjalani rawatan.

Mekanisme tindakan brexpiprazole yang tepat dalam rawatan kemurungan utama (MDD) dan skizofrenia belum jelas. Keberkesanan ubat&# 39 mungkin melalui aktiviti agonis separa reseptor 5-HT1A dan reseptor dopamin D2, reseptor serotonin 5-HT2A Aktiviti antagonis dimediasi bersama. Sebagai tambahan,brexpiprazolebukan sahaja menunjukkan pertalian tinggi untuk reseptor ini (subnanomolar), ia juga menunjukkan pertalian tinggi untuk reseptor norepinefrin α1B / 2C.

Struktur kimia brexpiprazole (sumber gambar: selleckchem.com)

Pada 18 Ogos, Otsuka Pharmaceutical juga mengumumkan keputusan teratas percubaan klinikal Tahap 2 (NCT04100096) brexpiprazole untuk rawatan gangguan keperibadian sempadan (BPD). Ini adalah percubaan Tahap 2 secara rawak, buta ganda, terkawal dengan plasebo, yang dilancarkan pada tahun 2019 dan dijalankan bersama dengan Lundbeck. Percubaan ini bertujuan untuk menilai keberkesanan, keselamatan, dan toleransi dosis fleksibel brexpiprazole (2 hingga 3 mg) sebagai monoterapi dalam rawatan pesakit dewasa dengan BPD. Percubaan ini merangkumi tempoh rawatan double-blind 12 minggu dan tempoh susulan 21 hari selepas dos terakhir. Sebanyak 324 pesakit ditugaskan secara rawak dan menerima rawatan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini tidak memenuhi titik akhir utama: pada titik waktu yang telah ditentukan, tidak ada pemisahan yang signifikan secara statistik antara brexpiprazole dan plasebo dalam perubahan skala skor BPD Zanarini dari awal. Walau bagaimanapun, pada titik waktu lain dalam kajian ini, peningkatan numerik yang lebih tinggi secara statistik daripada plasebo diperhatikan. Keselamatan dan toleransi diperhatikan pada pesakit dengan BPD yang dirawatbrexpiprazoleselaras dengan yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan brexpiprazole dalam petunjuk lain.

Pada Februari 2019, dua kajian klinikal fasa 3 globalbrexpiprazoledalam rawatan pesakit dengan gangguan bipolar jenis I (BP-I) episod manik juga tidak memenuhi titik akhir utama. Petunjuk keberkesanan utama kedua-dua kajian tersebut adalah gejala dan tanda psikiatri yang ditentukan oleh Youth Mania Rating Scale (YMRS). Menurut keputusan skor YMRS pada minggu ke-3, dalam dua kajian ini, brexpiprazole dan plasebo gagal menunjukkan perbezaan yang signifikan secara statistik dan tidak memenuhi titik akhir utama. Dalam dua kajian ini, kesan plasebo&pada skala pemarkahan jauh lebih tinggi daripada yang dijangkakan.