Kesan Klinikal Bayer Fasa 2 Mencapai Titik Akhir: Mengurangkan Kekerapan Batuk!

Bayer baru-baru ini mengumumkan keputusan positif kajian PAGANINI Fasa 2b (NCT04562155) pada Persidangan Antarabangsa Persatuan Pernafasan Eropah (ERS) 2021. Ini adalah kajian penemuan dos yang menilai keberkesanan, keselamatan, dan toleran yang kuat dan terpilih P2X3 reseptor antagonis eliapixant (BAY1817080) dalam rawatan batuk kronik refraktori (RCC).

Batuk kronik refraktori (RCC) menjejaskan 1% hingga 5% orang di seluruh dunia, dan sering melemahkan kualiti hidup pesakit. Pada masa ini, tiada terapi telah diluluskan untuk rawatan RCC, dan terdapat permintaan perubatan yang sangat tinggi untuk rawatan baru yang berkesan.

Dalam kajian itu, 310 pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima tablet eliapixant atau tablet placebo dalam dos 25 mg, 75 mg, dan 150 mg, secara lisan dua kali sehari selama 12 minggu. Pemerhatian setiap pesakit berlangsung selama kira-kira 18 minggu. Semasa tempoh kajian, pesakit dikehendaki memakai peranti digital untuk merakam batuk, mengisi borang soal selidik untuk merekodkan gejala secara subjektif, mengumpul sampel darah untuk memantau keselamatan dan mengukur kepekatan darah ubat kajian.

Keputusan yang diumumkan pada mesyuarat itu menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir keberkesanan utama: selepas 12 minggu rawatan, berbanding dengan kumpulan placebo, bilangan batuk (berdasarkan purata bilangan batuk sejam untuk 24 jam rakaman) dalam kumpulan dos eliapixant 75mg secara statistik dikurangkan dengan ketara sebanyak 27%.

Dalam kajian ini, eliapixant menunjukkan profil risiko manfaat positif, dan sebahagian besar peristiwa buruk dianggap ringan atau sederhana. Daripada pesakit yang dirawat dengan eliapixant, 8% memberhentikan kajian kerana peristiwa buruk. Peristiwa buruk yang berkaitan dengan rasa berlaku dalam 24% pesakit yang menerima dos tertinggi eliapixant 150 mg dua kali sehari, manakala mereka yang mengambil dos yang lebih rendah dikurangkan dengan ketara, kebanyakannya digambarkan sebagai "agak" dan "sedikit" Sedikit masalah, tidak digambarkan sebagai "sangat" menyusahkan. Dalam kajian ini, kebolehtoleransi eliapixant adalah konsisten dengan keputusan klinikal awal. Oleh itu, eliapixant mungkin mempunyai potensi untuk penggunaan jangka panjang yang selamat dan berkesan.

Christian Rommel, ahli Jawatankuasa Eksekutif Bahagian Farmaseutikal Bayer dan Ketua R&D, berkata: "Memandangkan keperluan perubatan yang sangat tinggi, kami sangat digalakkan oleh hasil positif dari segi keberkesanan dan keselamatan dalam tanda-tanda batuk kronik. Dalam ujian klinikal, mekanisme selektif tindakan eliapixant nampaknya diterjemahkan ke dalam toleransi yang lebih baik. Keputusan ini akan membimbing kami untuk memajukan strategi pembangunan klinikal Eliapixant."

Dr. Lorcan McGarvey, Profesor Perubatan Pernafasan di Queen's University Belfast, UK, berkata: "Batuk kronik adalah gejala klinikal biasa yang mempunyai kesan yang ketara terhadap kualiti hidup. Rawatan yang berkesan masih merupakan keperluan klinikal yang tidak memuaskan. Dalam dekad yang lalu , Kerana pemahaman yang lebih baik tentang manifestasi klinikal batuk kronik dan pemahaman yang lebih baik tentang neurobiologi yang berkaitan, kita telah mengalami perubahan besar dalam cara kita menangani masalah ini. Hasil kajian fasa 2b PAGANINI daripada dos eliapixant yang didapati sangat menggalakkan, menunjukkan Terdapat keputusan yang menjanjikan untuk menangani keperluan yang tidakmet ini. Kami memerlukan kemajuan ini untuk menyediakan pilihan rawatan baru bagi pesakit dengan batuk kronik refraktori (RCC) yang sering mengalami kesakitan bertahun-tahun tanpa kelegaan."

struktur kimia eliapixant

Di peringkat global, kelaziman batuk kronik adalah kira-kira 10%. Subjenis batuk kronik (RCC) yang tidak menentu menjejaskan 1-5% penduduk global. Ia bukan sebagai mekanisme perlindungan saluran udara seperti batuk fisiologi, tetapi didorong oleh sindrom hipersensitivity batuk.

RCC boleh mengganggu kehidupan harian pesakit, menyebabkan pesakit batuk sehingga 10-100 kali sejam tanpa sebarang pencetus luaran, dan mempunyai kesan yang besar terhadap aspek fizikal dan psikologi kualiti hidup. Dalam banyak kes, keadaan ini akan mengiringi perjalanan hidup pesakit untuk masa yang lama, dan masa diagnosis purata lebih daripada 8 tahun. Pada masa ini, tiada terapi untuk RCC telah diluluskan, dan terdapat permintaan perubatan yang tinggi untuk terapi berkesan baru.

eliapixant (BAY1817080) adalah antagonis reseptor P2X3 yang kuat, berasal dari bekas pakatan strategik antara Bayer dan Evotec SE. Reseptor P2X3 adalah pengawal selia utama transduction isyarat gentian saraf afferen, jadi ia dianggap memainkan peranan utama dalam penyakit hipersensitiviti neurologi seperti sindrom hipersensitiviti batuk. P2X3 reseptor antagonis menyekat reseptor untuk mengurangkan sensitiviti gentian saraf periferal.

Selain RCC, eliapixant juga sedang dinilai dalam fasa 2 ujian klinikal untuk merawat endometriosis, pundi kencing yang berlebihan, dan sakit neuropati.