Abfitinib Generasi Baru Inhibitor JAK1 Lisan Pfizer memasuki Ulasan di Amerika Syarikat dan Eropah!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) untuk abrocitinib (100mg, 200mg) dan memberikan ulasan keutamaan, yang merupakan perencat JAK1 oral sekali sehari. Ia digunakan untuk merawat pesakit dengan dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk berusia ≥12 tahun. FDA diharapkan akan membuat keputusan peninjauan pada April 2021. Di samping itu, Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) juga telah menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk abrocitinib dalam kelompok pasien yang sama, dan diharapkan dapat membuat keputusan tinjauan di separuh kedua tahun 2021.

Abrocitinib adalah molekul kecil oral yang secara selektif dapat menghalang Janus kinase 1 (JAK1). Inhibisi JAK1 dipercayai mengatur pelbagai sitokin dalam proses patofisiologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 dan interferon gamma. Di Amerika Syarikat, FDA memberikan Penetapan Ubat Terobosan (BTD) abrocitinib untuk rawatan AD sederhana hingga teruk pada Februari 2018.

Dermatitis atopik (AD) adalah penyakit kulit yang serius, tidak dapat diramalkan, dan biasanya melemahkan yang boleh memberi kesan yang besar pada kehidupan harian pesakit dan keluarganya. Ramai pesakit sederhana hingga parah kurang dikawal dan memerlukan pilihan rawatan tambahan untuk melegakan gejala yang paling penting bagi mereka. Dalam pelbagai ujian klinikal, abrocitinib mempunyai kesan kuat dalam menghilangkan gejala dan tanda-tanda AD, termasuk melegakan gatal yang cepat. Sekiranya diluluskan, abrocitinib akan membuat perubahan yang bermakna dalam amalan klinikal dunia nyata.

Struktur molekul abrocitinib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Aplikasi peraturan untuk abrocitinib berdasarkan hasil projek percubaan klinikal Tahap 3 yang kuat. Dalam projek ini, dibandingkan dengan plasebo, abrocitinib menunjukkan keunggulan statistik dalam penghapusan lesi kulit, jangkauan dan keparahan penyakit, dan gejala pruritus juga meningkat dengan cepat (seawal minggu kedua). Abrocitinib juga menunjukkan keselamatan yang konsisten dalam percubaan dan umumnya dapat diterima dengan baik. Penyerahan tersebut merangkumi hasil penyelidikan berikut dalam projek pembangunan global abrocitinib JADE:

--JADE MONO-1 dan JADE MONO-2: Kedua-dua kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan monoterapi abrocitinib dan plasebo dalam dua dos (100mg dan 200mg, sekali sehari).

- PERBANDINGAN JADE: Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan dua dos (100mg dan 200mg, sekali sehari) abrocitinib dan plasebo pada pesakit yang menerima terapi topikal latar belakang. Kajian ini juga merangkumi kumpulan kawalan positif yang menerima suntikan subkutan dari terapi biologi dupilumab dan membandingkannya dengan plasebo.

Pada bulan Jun tahun ini, Pfizer mengumumkan hasil positif dari kajian JADE TEEN, percubaan klinikal keempat dalam projek pembangunan global JADE. Data tambahan dari kajian lain mengenai projek JADE akan dikeluarkan dalam beberapa bulan mendatang.