Pfizer Generasi Baru Perencat Oral JAK1 Cibinqo (abrocitinib) Menerima Kelulusan Pertama Di Dunia--2/2

Dermatitis Atopic (AD) adalah penyakit kulit kronik yang dicirikan oleh keradangan kulit dan kecacatan halangan kulit. Ia dicirikan oleh erythema kulit, gatal-gatal, pembentukan pengerasan / papule, dan exudation / scabbing. Penyakit ini adalah penyakit yang serius, tidak dapat diramalkan, dan biasanya melemahkan penyakit kulit yang akan memberi kesan yang besar kepada kehidupan harian pesakit dan keluarga mereka. AD adalah salah satu penyakit kulit kanak-kanak yang paling biasa, kronik dan berulang, yang menjejaskan sehingga 10% orang dewasa dan sehingga 20% kanak-kanak di seluruh dunia. Ramai pesakit sederhana hingga teruk mempunyai keadaan yang kurang terkawal dan memerlukan pilihan rawatan tambahan untuk melegakan gejala yang paling penting bagi mereka.

Bahan farmaseutikal aktif Cibinqo abrocitinib adalah molekul oral kecil yang boleh menghalang Janus kinase 1 (JAK1). Perencatan JAK1 dipercayai untuk mengawal pelbagai cytokines yang terlibat dalam proses patologiologi atopic dermatitis (AD), termasuk interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 dan thymic stromal limfoma pengeluaran Vegetarian (TSLP). Di Amerika Syarikat, FDA memberikan Abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk rawatan AD sederhana hingga teruk pada Februari 2018. Pada masa ini, abrocitinib (100mg, 200mg) untuk rawatan pesakit AD sederhana hingga teruk yang berumur ≥12 tahun New Drug Application (NDA) sedang dikaji oleh FDA As. Di samping itu, permohonan kebenaran pemasaran (MAA) abrocitinib dalam kumpulan pesakit yang sama juga sedang dikaji semula oleh Agensi Ubat Eropah (EMA), dan hasil kajian dijangka diperoleh pada separuh kedua 2021.

Pada bulan Ogos tahun ini, Pfizer mengumumkan keputusan positif kajian Fasa 3 JADE DARE (B7451050). Kajian ini dijalankan pada pesakit dewasa dengan AD sederhana hingga teruk yang menerima terapi topikal latar belakang. Abrocitinib (200 mg secara lisan, sekali sehari) secara langsung dibandingkan dengan Dupixent (300 mg, secara subcutaneous disuntik sekali setiap 2 minggu). Dalam kajian ini, abrocitinib telah dirawat dengan tablet 200 mg secara lisan sekali sehari, dan Dupixent dirawat dengan suntikan subcutaneous 300 mg setiap minggu selepas dos induksi 600 mg. Semua pesakit menerima terapi topikal latar belakang.

Titik akhir keberkesanan utama kajian adalah: (1) Peratusan pesakit yang mencapai tindak balas pruritik pada minggu kedua rawatan, ditakrifkan sebagai puncak skala penarafan angka pruritus (PP-NRS, julat skor: 0-10) skor meningkat sebanyak ≥4 berbanding dengan garis dasar (2) Peratusan pesakit yang mencapai kawasan ekzema dan indeks keterukan-90 (EASI-90) pada minggu ke-4 rawatan, ditakrifkan sebagai peningkatan EASI (julat pemarkahan: 0-72) skor ≥90% berbanding dengan garis dasar. Titik akhir sekunder utama adalah peratusan pesakit mencapai tindak balas EASI-90 pada minggu ke-16 rawatan. Kajian ini akan membolehkan penilaian apa-apa perbezaan keberkesanan yang mungkin berterusan pada bulan ke-6 rawatan.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir keberkesanan utama yang biasa dan titik akhir keberkesanan sekunder utama: Berbanding dengan Dupixent, abrocitinib mempunyai keunggulan statistik dalam setiap indeks keberkesanan yang dinilai, dan keselamatannya konsisten dengan kajian sebelumnya. .

Dupixent dibangunkan bersama oleh Sanofi dan Regeneron. Ia adalah ejen biologi pertama dan hanya disasarkan di dunia yang diluluskan untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD), yang dengan cepat, dengan ketara dan berterusan meningkatkan kulit pesakit dengan dermatitis atopik. Tahap kerosakan dan gejala gatal-gatal.

Dupixent mensasarkan pemacu utama keradangan jenis 2. Ubat ini adalah antibodi monoklonal sepenuhnya yang secara khusus menghalang isyarat terlalu pengaktifan dua protein utama, IL-4 dan IL-13. IL-4/IL-13 adalah dua jenis faktor keradangan, yang merupakan faktor utama dan pusat mendorong keradangan intrinsik dalam jenis 2 penyakit radang. Keradangan Jenis 2 memainkan peranan penting dalam penyakit seperti dermatitis atopik, asma, badak kronik dengan polip hidung (CRSwNP), dan esophagitis eosinophilic.

Dupixent telah dilancarkan pada akhir Mac 2017 dan telah diluluskan untuk merawat 3 jenis penyakit yang disebabkan oleh keradangan jenis 2: sederhana hingga teruk dermatitis atopik (pesakit ≥ 6 tahun), asma sederhana hingga teruk (pesakit ≥ 12 tahun), badak kronik dengan polip hidung (CRSwNP, pesakit dewasa).

Di China, pada bulan Jun 2020, Dupixent telah diluluskan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD) pada orang dewasa. Darbitux adalah ejen biologi pertama di dunia yang diluluskan untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk pada orang dewasa. Tahap kerosakan dan gejala gatal-gatal. Terima kasih kepada promosi pembaharuan pengawalseliaan dadah, Dabituo telah diluluskan di China dua tahun lebih awal, menyediakan pesakit Cina dengan pilihan rawatan baru.