Kajian Fasa 1b Oral TYK2 Inhibitor GLPG3667 dalam Rawatan Psoriasis

Galapagos NV baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari kajian fasa 1b mengenai perencat tirosin kinase 2 (TYK2) GLPG3667 dalam rawatan pesakit dengan psoriasis. GLPG3667 ditemui oleh Galapagos dan merupakan sebatian TYK2 selektif proprietari. Dalam kajian Tahap 1b rawak, terkawal plasebo, double-blind, 31 pesakit yang didiagnosis dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk dirawat. Dalam kajian itu, pesakit ditugaskan secara rawak untuk mengambil GLPG3667 (dos rendah atau tinggi) atau plasebo setiap hari pada nisbah 1: 1: 1 untuk total 4 minggu rawatan. Tujuan utama adalah untuk menilai keselamatan, toleransi, dan tanda-tanda aktiviti klinikal GLPG3667 pada minggu ke-4.

Hasil kajian menunjukkan bahawa GLPG3667 dapat diterima dengan baik dalam percubaan fasa 1b. Seorang pesakit dalam kumpulan dos rendah menghentikan rawatan selama satu hari kerana psoriasis yang semakin teruk. Sebilangan besar kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan (AE) ringan dan bersifat sementara. Dalam kajian selama 4 minggu ini, tidak ada kematian atau kejadian buruk yang serius.

Pada minggu ke-4, 4 daripada 10 pesakit dalam kumpulan dos tinggi GLPG3667 mencapai tindak balas PASI50 (kawasan psoriasis dan indeks keparahan [PASI] meningkat sekurang-kurangnya 50% dari awal), dan 1 daripada 10 pesakit dalam kumpulan plasebo mencapai tindak balas PASI50. PASI50 membalas. Walau bagaimanapun, tidak ada pesakit dalam kumpulan dos rendah GLPG3667 yang mencapai tindak balas PASI50. Skor PASI daripada 4 responden dalam kumpulan dos tinggi GLPG3667 meningkat masing-masing sebanyak 52%, 65%, 74%, dan 81%, berbanding dengan tahap awal, sementara 1 responden dalam kumpulan plasebo bertambah 52% berbanding dengan baseline . Pada minggu ke-4, dibandingkan dengan plasebo, GLPG3667 dosis tinggi juga melihat isyarat keberkesanan positif untuk titik akhir lain (termasuk kawasan permukaan badan yang terjejas, penilaian keseluruhan doktor dan pesakit).

Walid Abi Saab, Ketua Pegawai Perubatan Galapagos, mengatakan:" Kami berpuas hati dengan isyarat keberkesanan dan keselamatan yang diperhatikan dengan GLPG3667 pada pesakit dengan psoriasis selama 4 minggu. Berdasarkan hasil ini, kami berencana untuk melancarkan Projek Psoriasis Global Fasa 2b tahun depan. Sebagai sebahagian daripada pengembangan projek GLPG3667 inhibitor TYK2 oral terpilih kami, projek ini bertujuan untuk menilai GPLG3667 untuk pelbagai petunjuk keradangan."

Diamant Thaci, Profesor Perubatan di Pusat Perubatan Radang Komprehensif di University of Lübeck, Jerman, mengatakan: "Skor tindak balas PASI50 dan data keberkesanan lain setelah hanya 4 minggu rawatan, digabungkan dengan keselamatan yang diperhatikan, sangat membantu dalam memajukan kompaun ke skala yang lebih besar. Percubaan psoriasis. Pesakit psoriasis masih memerlukan lebih banyak pilihan rawatan, terutama terapi oral."

Jyseleca-filgotinibstruktur kimia

Galapagos berkomitmen untuk mencari dan mengembangkan ubat molekul kecil dengan mekanisme tindakan baru, beberapa di antaranya telah menunjukkan keberkesanan yang baik. Pada masa ini, syarikat itu bekerjasama dengan Gilead Sciences untuk mengembangkan ubat anti-radang oral Jyseleca (filgotinib).

filgotinibadalah perencat JAK1 yang sangat selektif, ditemui dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Disember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos berjumlah hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan filgotinib di seluruh dunia. Namun, disebabkan oleh kemunduran besar dalam peraturan AS, kedua-dua pihak menyemak semula perjanjian pengkomersialan dan pengembangan filgotinib pada bulan Disember 2020. Galapagos akan bertanggung jawab untuk pengkomersialan filgotinib di Eropah (tempoh peralihan dijangka selesai pada akhir 2021 ), sementara Gilead akan terus bertanggungjawab terhadap filgotinib di luar Eropah, termasuk Jepun (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

filgotinibsedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit radang, di antaranya kajian Tahap 3 meliputi rawatan rheumatoid arthritis, penyakit Crohn&# 39, dan kolitis ulseratif.

Jyseleca telah diluluskan untuk pemasaran di Kesatuan Eropah, United Kingdom, dan Jepun untuk rawatan pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sederhana hingga teruk yang mempunyai tindak balas atau intoleransi yang tidak mencukupi terhadap satu atau lebih ubat anti-reumatik yang mengubah penyakit ( DMARD). Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan methotrexate (MTX).

Pada masa ini, permohonan Jyseleca&# 39 untuk petunjuk baru untuk rawatan kolitis ulseratif (UC) juga sedang menjalani tinjauan peraturan di Kesatuan Eropah, Inggeris, dan Jepun. Aplikasi khusus adalah: untuk rawatan tindak balas yang tidak mencukupi, kegagalan untuk bertindak balas, atau intoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologi Pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk (UC). Perlu diingat bahawa FDA AS tidak menyetujui sebarang petunjuk untuk Jyseleca kerana pertimbangan keselamatan.