Sanofi Aubagio (Teriflunomide) Diluluskan oleh EU: Terapi Oral Pertama Untuk Rawatan Barisan Pertama Pesakit Pediatrik MS!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan pengembangan Aubagio (teriflunomide) untuk rawatan barisan pertama pesakit pediatrik dengan relapsing-relapsing multiple sclerosis (RRMS) berusia 10-17 tahun. Perlu disebutkan bahawa Aubagio adalah terapi MS lisan pertama yang diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk rawatan barisan pertama kanak-kanak sclerosis (MS) dan remaja. Kelulusan petunjuk pediatrik ini menyediakan Aubagio dengan tahun tambahan perlindungan pasaran di EU.

Aubagio telah diluluskan untuk pemasaran di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada September 2012 dan Ogos 2013 untuk rawatan pesakit dewasa dengan RRMS. Ubat ini adalah ubat MS oral terkemuka di industri, yang telah dipasrkan di lebih daripada 80 negara dan wilayah di seluruh dunia. Di China, Aubagio telah diluluskan untuk pemasaran pada Julai 2018 dan merupakan ubat terapi pengubahsuaian penyakit mulut (DMT) pertama yang diluluskan untuk rawatan MS di China.

Dianggarkan bahawa MS menjejaskan kira-kira 2.8 juta orang di seluruh dunia, di mana kanak-kanak dan remaja menyumbang sekurang-kurangnya 30,000 orang. Pediatrik MS adalah penyakit yang jarang berlaku. 98% pesakit pediatrik mengalami kursus pengiriman semula. Berbanding dengan MS dewasa, pesakit pediatrik biasanya menunjukkan kadar perulangan yang lebih tinggi dan beban kerosakan yang lebih besar. Oleh kerana permulaan awal, kecacatan yang tidak dapat dipulihkan dan perkembangan sekunder biasanya berlaku pada usia yang lebih awal daripada orang dewasa. Gejala-gejala MS menjejaskan setiap aspek kehidupan kanak-kanak dan remaja, dari kesihatan fizikal hingga pembangunan sosial dan harga diri.

Erik Wallstrom, ketua pembangunan neurologi di Sanofi Genzyme, berkata: "MS Pediatrik masih merupakan bidang penting dengan keperluan perubatan yang tidakmet. Suruhanjaya Eropah meluluskan Aubagio untuk pesakit pediatrik, yang bermaksud bahawa kanak-kanak dan remaja MS di Eropah mempunyai pilihan rawatan baru, dan yang lebih penting, pilihan ini dapat memberikan peningkatan yang bermakna dalam rawatan penyakit serius ini."

Keberkesanan dan keselamatan Aubagio pada pesakit pediatrik:

Kajian Fasa 3 TERIKIDS (NCT02201108) adalah multicenter, rawak, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial yang merangkumi 166 pesakit pediatrik sclerosis pelbagai relapsing (RRMS) dari 22 negara. Kajian ini termasuk tempoh saringan (sehingga 4 minggu), diikuti dengan tempoh rawatan double buta (sehingga 96 minggu rawatan selepas rawak). Lanjutan label terbuka selama 96 minggu sedang dijalankan. Titik akhir utama adalah masa untuk berulang klinikal pertama yang disahkan, dan analisis sensitiviti yang telah ditetapkan termasuk masa aktiviti pengimejan resonans magnetik tinggi (MRI) sebagai berulang. Di samping itu, pesakit yang telah menamatkan tempoh buta berganda atau mempunyai aktiviti MRI yang tinggi layak untuk meneruskan tempoh pengembangan label terbuka.

Dalam kajian itu, 109 pesakit ditugaskan secara rawak kepada kumpulan Aubagio dan 57 pesakit ditugaskan secara rawak ke kumpulan placebo. Semasa tempoh rawatan double-blind, pesakit dengan berulang klinikal atau aktiviti MRI tinggi ditukar kepada rawatan Aubagio label terbuka. Keputusan keberkesanan utama dan data keselamatan dan bertoleransi semasa tempoh kajian teras dua buta (96 minggu selepas rawak) telah diumumkan pada persidangan dalam talian EAN 2020. Hasil kajian menunjukkan bahawa:

——Dari segi titik akhir utama, secara berangka, kumpulan Aubagio mempunyai pengurangan 34% dalam risiko berulang klinikal berbanding dengan kumpulan placebo, tetapi ia tidak mencapai perbezaan yang ketara. Berbanding dengan kumpulan placebo, masa untuk berulang klinikal pertama disahkan telah ditangguhkan dalam kumpulan Aubagio (masa median: 75.3 minggu vs 39.1 minggu; HR=0.66; 95%CI: 0.39-1.1; p=0.29). Oleh kerana mobiliti MRI yang tinggi, suis daripada rawatan double-blind kepada rawatan label terbuka adalah lebih kerap daripada yang dijangkakan. Berbanding dengan kumpulan Aubagio, kumpulan placebo mempunyai kekerapan penukaran yang lebih tinggi dan lebih awal (masing-masing 26% dan 14%). Ini mengurangkan keberkesanan titik akhir utama.

Dalam analisis sensitiviti pra-tertentu dari titik akhir komposit masa untuk aktiviti penyakit pertama (masa untuk pertama mengesahkan berulang klinikal atau masa untuk beralih kepada rawatan label terbuka dengan aktiviti MRI yang tinggi), berbanding dengan placebo , Aubagio akan mengurangkan risiko berulang klinikal pertama yang disahkan atau beralih kepada terapi label terbuka disebabkan oleh aktiviti MRI yang tinggi sebanyak 43% dan kelewatan (masa median: 72.1 minggu vs 37.0 minggu; HR=0.57; 95%CI: 0.37-0.87 ; P=0.04).

——Dari segi titik akhir sekunder utama, berbanding dengan placebo, Aubagio mengurangkan bilangan lesi T1 gadolinium-dipertingkatkan (Gd+T1) pada imbasan MRI sebanyak 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

Dalam kajian ini, Aubagio diterima dengan baik dalam populasi pediatrik dan keselamatannya dapat dikawal. Kejadian keseluruhan kejadian buruk (AE) dan peristiwa buruk yang serius (SAE) dalam kumpulan Aubagio dan kumpulan placebo adalah sama (88.1% dan 82.5%, 11.0% dan 10.5%, dan tiada kematian dalam kajian. Kejadian AEs dalam kumpulan Aubagio adalah lebih tinggi daripada itu dalam kumpulan placebo (perbezaan ≥5%), termasuk nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan atas, alopecia, paresthesia, sakit perut, dan phosphokinase darah tinggi (≥3 kali had atas normal). Dalam tempoh buta berganda, 1.8% (2/109) pesakit yang dirawat dengan Aubagio mempunyai pankreatitis, manakala kumpulan placebo tidak. Semasa tempoh label terbuka kajian, dua lagi kes pankreatitis dan satu kes pankreatitis akut teruk (dengan pseudopapilloma) dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Aubagio.