Servier Tibsovo Diberikan Ulasan Keutamaan oleh FDA AS, dan Farmasi CStone Telah Memperkenalkan 3 Billion Yuan Ke China!

Servier Pharmaceuticals, anak syarikat komersial AS, Servier, baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru tambahan (sNDA) untuk ubat antikanker Tibsovo (ivosidenib) yang disasarkan untuk rawatan ubat yang diterima sebelumnya. pesakit dengan kolangiokarsinoma mutan isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1).

Pada masa ini, tiada terapi sistemik untuk kolangiokarsinoma mutan IDH1 yang telah disetujui. Bagi pesakit lanjut usia, rejimen kemoterapi yang ada sangat terhad. FDA telah memberikan kajian keutamaan kepada sNDA, yang bermaksud bahawa kitaran kajiannya akan dipendekkan dari 10 bulan menjadi 6 bulan dari tarikh penerimaan permohonan.

David K. Lee, Ketua Pegawai Eksekutif Servier Pharmaceuticals, berkata:" Hari ini merupakan tonggak penting dalam sejarah syarikat&# 39 kami dan mercu harapan bagi komuniti pesakit kolangiokarsinoma. Semasa kami terus mengembangkan kepemimpinan onkologi kami di Amerika Syarikat untuk tumor pepejal, Kami tetap komited untuk memenuhi keperluan kritikal pesakit dengan barah refraktori termasuk kolangiokarsinoma."

Tibsovo adalah perencat sasaran oral yang pertama, selektif, kuat untuk kanser mutasi IDH1 yang dikembangkan oleh Agios Pharmaceuticals. IDH1 adalah enzim metabolik yang mutasi gennya terdapat dalam pelbagai tumor termasuk leukemia myeloid akut (AML), kolangiokarsinoma dan glioma.

Perlu dinyatakan bahawa pada akhir bulan Jun 2018, CStone Pharmaceuticals menandatangani perjanjian kerjasama dan pelesenan eksklusif dengan Agios, dan memperoleh hak eksklusif Tibsovo&# 39 di Greater China. CStone Pharmaceuticals akan bertanggungjawab untuk pengembangan dan pengkomersialan klinikal Tibsovo&# 39 untuk petunjuk tumor hematologi dan pepejal di Greater China.

Pada bulan Julai 2018, Tibsovo telah diluluskan oleh FDA AS untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan leukemia myeloid akut yang kambuh atau refraktori (R / R AML) dengan mutasi IDH1 yang disahkan oleh kaedah ujian (kit diagnostik pendamping Abbott RealTime IDH1). Persetujuan ini menjadikan Tibsovo sebagai ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat IDH1 mutan R / R AML.

Pada bulan Disember 2020, Servier mencapai perjanjian dengan Agios untuk memperoleh Agios' perniagaan onkologi bernilai AS $ 2 bilion, merangkumi ubat onkologi komersial, klinikal dan peringkat penyelidikannya. Penjualan ini sangat penting bagi Agios, dan merupakan transformasi penting dalam penyesuaian strategik.

SNDA didasarkan pada sokongan data dari percubaan ClarIDHy Fasa 3 global. Ini adalah percubaan rawak fasa 3 pertama dan satu-satunya yang dilakukan pada pesakit dengan kolangiokarsinoma mutan IDH1 yang dirawat sebelumnya. Pesakit ini yang terdaftar sebelumnya mengalami perkembangan penyakit setelah menerima satu atau dua terapi sistemik. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak pada nisbah 2: 1 untuk menerima Tibsovo (500 mg, sekali sehari) atau rawatan plasebo. Pesakit dalam kumpulan plasebo dibenarkan menggunakan rawatan Tibsovo semasa proses pencitraan mereka direkodkan. Titik akhir utama percubaan adalah: kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) yang ditentukan oleh penilaian radiologi bebas. Titik akhir sekunder merangkumi: PFS yang dinilai penyiasat, keselamatan dan toleransi, kadar tindak balas keseluruhan (ORR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), jangka masa tindak balas (DOR), farmakokinetik, farmakodinamik, dan penilaian kualiti hidup.

Pada 31 Mei 2020, sejumlah 187 pesakit diacak, di mana 126 pesakit berada dalam kumpulan Tibsovo dan 61 pesakit berada dalam kumpulan plasebo. Empat puluh tiga pesakit (70.5%) yang secara rawak menerima rawatan plasebo melepasi rawatan Tibsovo dengan label terbuka setelah mencatat perkembangan penyakit dan tidak membutakan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan Tibsovo mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) (PFS median: 2,7 bulan berbanding 1,4 bulan; HR=0,37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" anggaran="" kadar="" kelangsungan="" hidup="" tanpa="" kemajuan="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" tibsovo="" pada="" 6="" dan="" 12="" bulan="" masing-masing="" adalah="" 32%="" dan="" 22%,="" sementara="" tidak="" ada="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" plasebo="" yang="" tidak="" mengalami="" perkembangan="" penyakit="" atau="" mati="" setelah="" 6="">

Analisis akhir yang diterbitkan pada bulan Januari tahun ini menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan plasebo, pesakit dalam kumpulan rawatan Tibsovo menunjukkan peningkatan pada titik akhir sekunder OS, tetapi tidak mencapai kepentingan statistik. Data spesifiknya adalah: OS median pesakit dalam kumpulan rawatan Tibsovo adalah 10,3 bulan, dan OS median pesakit dalam kumpulan plasebo adalah 7,5 bulan (HR=0,79; 95% CI: 0,56-1,12; unilateral p=0,093) .

Perlu disebutkan bahawa protokol klinikal menetapkan bahawa pesakit yang menerima plasebo dapat beralih ke rawatan Tibsovo ketika penyakit itu berkembang. Sebenarnya, sebilangan besar pesakit (70.5%) dalam kumpulan plasebo beralih ke rawatan Tibsovo. Menurut model RPSFT, hasil analisis penyesuaian silang yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahawa OS median pesakit dalam kumpulan plasebo adalah 5,1 bulan (HR=0,49, 95% CI 0,34-0,70, unilateral p< 0,0001).="" keselamatan="" yang="" diperhatikan="" dalam="" kajian="" ini="" selaras="" dengan="" data="" yang="" diterbitkan="">