Tebipenem HBr Difailkan Untuk Penyenaraian: Rawatan Jangkitan Saluran Kencing Kompleks (cUTI)

Spero Therapeutics komited dalam pembangunan dan pengkomersilan ubat-ubatan untuk merawat jangkitan bakteria tahan pelbagai ubat (MDR) dan penyakit jarang berlaku. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa ia telah menyerahkan Permohonan Ubat Baharu (NDA) untuk tablet tebipenem HBr antibiotik oral (dahulunya dikenali sebagai SPR994) kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS: untuk rawatan jangkitan saluran kencing kompleks yang disebabkan oleh terdedah mikroorganisma (CUTI, termasuk pyelonephritis). Jika diluluskan, tebipenem HBr akan menjadi satu-satunya antibiotik karbapenem oral yang boleh digunakan untuk merawat cUTI, yang akan mengubah amalan klinikal.

Penyerahan NDA adalah berdasarkan data positif percubaan ADAPT-PO Fasa 3 yang dikomunikasikan sebelum ini. Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: dalam rawatan cUTI dan pyelonephritis akut (AP), keberkesanan tebipenem HBr oral secara statistik tidak lebih rendah daripada ertapenem intravena (IV) (ertapenem).

Struktur kimia Tippenem Pivoxil (sumber gambar: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr ialah penyediaan lisan baharu tebipenem pivoxil. Tippenem ester ialah antibiotik β-laktam carbapenem. Ia telah dipasarkan di Jepun oleh Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) sejak 2009 (nama jenama Orapenem) untuk rawatan radang paru-paru terhad , Otitis media, jangkitan pediatrik sinusitis. Antibiotik Carbapenem ialah subkelas antibiotik yang penting kerana ia selamat dan berkesan dalam rawatan jangkitan bakteria Gram-negatif yang tahan.

tebipenem HBr telah dibangunkan untuk merawat cUTI dan pyelonephritis akut (AP). Sebelum ini, FDA AS telah memberikan tebipenem HBr produk penyakit berjangkit yang layak (QIDP) dan kelayakan pantas (FTD) untuk rawatan cUTI dan AP. Jika diluluskan, tebipenem HBr akan menjadi antibiotik karbapenem oral pertama yang akan dipasarkan di Amerika Syarikat.

Ankit Mahadevia, MD, Ketua Pegawai Eksekutif Spero Therapeutics, berkata:"Dengan penyerahan NDA, kami telah mengambil langkah penting ke arah matlamat kami untuk menyediakan rawatan mulut untuk majoriti pesakit cUTI. Rawatan oral ini boleh menggantikan terapi Intravena (IV) penggunaan jangka panjang. Jika diluluskan, kami percaya bahawa tebipenem HBr boleh membantu pesakit dengan ketara dan mengelakkan pengurangan dalam penggunaan sumber perubatan yang mungkin disebabkan oleh suntikan IV. Kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA semasa proses semakan NDA dan menyediakan tebipenem HBr pada 2022 Persediaan untuk penyenaraian yang dijangkakan dalam tempoh enam bulan."

Data kajian klinikal ADAPT-PO

ADAPT-PO ialah percubaan klinikal fasa 3 terkawal plasebo rawak yang dijalankan dalam pesakit dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan cUTI atau AP untuk menilai keberkesanan dan keselamatan tebipenem HBr. Dalam percubaan ini, pesakit dibahagikan secara rawak kepada kumpulan pada nisbah 1:1. Satu kumpulan menerima tebipenem HBr (600 mg secara lisan, sekali setiap 8 jam), dan kumpulan lain menerima ertapenem (1 g, infusi intravena, sekali setiap 24 jam). ), sejumlah 7-10 hari rawatan. Pesakit dengan bakteremia menerima rawatan sehingga 14 hari. Titik akhir utama kajian ialah: kadar tindak balas keseluruhan (ORR) pada masa lawatan ujian penyembuhan (TOC) (hari ke-19±2) dalam populasi mikro-ITT, ditakrifkan sebagai penyembuhan klinikal + patogenik mikroorganisma membasmi.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: dalam lawatan TOC populasi mikro-ITT, tebipenem HBr oral tidak kalah dengan IV ertapenem dalam ORR. Data khusus ialah: ORR kumpulan rawatan tebipenem HBr ialah 58.8% (264/449), dan ORR kumpulan ertapenem ialah 61.6% (258/419) (perbezaan rawatan: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; nilai potong bukan Inferioriti [NI] ialah -12.5%). ORR adalah konsisten merentas subkumpulan utama (termasuk umur, diagnosis asas dan kehadiran bakteremia). Bagi patogen saluran kencing yang paling biasa, tindak balas setiap kumpulan rawatan kepada setiap mikroorganisma patogen adalah seimbang.

Di samping itu, kajian itu juga mencapai titik akhir sekunder utama: kadar penyembuhan klinikal pada lawatan TOC dalam kedua-dua kumpulan adalah lebih tinggi (& gt;93%), 93.1% dalam kumpulan HBr tebipenem oral, dan 93.6% dalam kumpulan ertapenem IV . Dalam kajian ini, tebipenem HBr diterima dengan baik dan profil keselamatannya adalah serupa dengan IV ertapenem.