Terlipressin di bawah kajian di Amerika Syarikat untuk menterbalikkan kemerosotan fungsi ginjal!

Mallinckrodt adalah sebuah syarikat farmaseutikal profesional global yang beribu pejabat di United Kingdom. Terbaru, syarikat itu mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) untuk terlipressin, yang digunakan untuk merawat Sindrom jenis 1 hepatorenal (jam-1). Pada 17 Mac tahun ini, Syarikat mengumumkan bahawa ia telah menyelesaikan penyerahan terlipressin NDA. FDA telah ditetapkan kaedah pengecasan pengguna dadah preskripsi (PDUFA) tarikh target September 12, 2020.

Jika diluluskan, terlipressin akan menjadi ubat pertama untuk merawat jam-1 pesakit dewasa di Amerika Syarikat. Sebelum ini, FDA diberikan terlipressin kelayakan trek cepat (FTD) dan kelayakan dadah yatim (GANJIL).

Sindrom hepatoral (jam) adalah komplikasi serius yang berlaku pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk seperti Cirrhosis dengan ascites, kegagalan hati yang akut, dan Hepatitis beralkohol. Jenis Sindrom hepatorenal (jam-1) ialah Sindrom yang mengancam nyawa akut yang menyebabkan kegagalan buah pinggang yang semakin pesat di dalam pesakit dengan Cirrhosis hati. Jika tidak dirawat, masa hidup Median penyakit adalah kira-kira 2 minggu kadar kematian melebihi 80% dalam tempoh 3 bulan. Di Amerika Syarikat, jam-1 mempengaruhi 30,000 kepada 40,000 pesakit setiap tahun, dan kini tidak ada terapi ubat yang diluluskan untuk jam-1.

Terlipressin adalah seorang yang mujarab vasopressin analog, yang terpilih bertindak ke atas penerima v1 pada sel otot licin arteri kecil. Di Amerika Syarikat dan Kanada, dadah sedang dikaji untuk rawatan jam-1. Di luar Amerika Syarikat dan Kanada, terlipressin telah diluluskan untuk digunakan.

Terlipressin Formula struktur kimia (sumber gambar: medchemexpress.cn)

NDA dadah adalah berdasarkan sebahagian daripada keputusan fasa III mengesahkan percubaan (NCT02770716). Ini adalah kajian prospektif terbesar (n = 300) pernah dijalankan pada pesakit HR-1, dan ia adalah hasil daripada membangunkan terlipressin untuk Amerika Syarikat dan Kanada selama 17 tahun. Keputusan awal kajian telah diumumkan di Persatuan 2019 Amerika untuk kajian-penyakit hati (AASLD) Mesyuarat Tahunan. Berbanding dengan Kumpulan rawatan plasebo + albumin, Kumpulan rawatan terlipressin telah banyak berbalik kemerosotan fungsi renal, PEREMITAN berkekalan, dan terapi penggantian ginjal awal (RRT) permintaan dikurangkan.

PENGESAHAN percubaan menggunakan kriteria yang ketat untuk menentukan jam-1. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo + albumin rawatan Kumpulan, terdapat peratusan statistik yang jauh lebih tinggi daripada pesakit di terlipressin + albumin rawatan Kumpulan yang mencapai pembalikan jam yang disahkan (VHRSR). Titik akhir utama (29.1% vs 15.8%, p = 0.012). VHRSR ditakrifkan sebagai: 2 berturut-turut serum creatinine [SCr] nilai ≤ 1.5 mg/dL, sekurang-kurangnya 2 jam di samping sebelum hari ke-14 atau sebelum pelepasan, selepas SCr kedua ≤ 1.5 mg/dL, subjek itu adalah dalam kes Terapi penggantian ginjal [RRT], terus hidup selama sekurang-kurangnya 10 hari.

Di samping itu, terlipressin juga menunjukkan kelebihan dalam empat titik hujung sekunder kajian yang ditetapkan, termasuk: (1) jam pembalikan, ditakrifkan sebagai SCr ≤ 1.5 mg/dL sebelum hari 14 atau sebelum pelepasan (nisbah pesakit: 36.2% vs 16.8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Dari segi Keselamatan, peristiwa buruk (AE) adalah sama dengan 2 Kumpulan. 65% (n = 130) pesakit dalam Kumpulan rawatan terlipressin mempunyai peristiwa buruk yang serius dan 60.6% (n = 60) dalam Kumpulan plasebo. Peristiwa buruk yang paling biasa berlaku termasuk kegagalan pernafasan (10% vs 3%) dan sakit abdomen (5% berbanding 1%).

Mallinckrodt Eksekutif Naib Presiden dan Ketua Pegawai saintifik Steven Romano, MD, berkata: "Kami sangat gembira bahawa FDA telah menerima permohonan ubat baru kami (NDA), yang merupakan satu mercu tanda penting dalam projek pembangunan klinikal terlipressin kami dan akan menangani permintaan yang sangat tinggi doktor, pesakit ini mempunyai pilihan rawatan yang terhad pada sejarah. Kami tidak sabar-sabar untuk bekerja dengan agensi semasa tinjauan FDA NDA kami. "(Bioon.com)

Sumber:Mallinckrodt mengumumkan pentadbiran makanan dan dadah AS (Fda) Pemfailan penerimaan ubat baruAplikasiaplikasi untuk Terlipressin untuk rawatan dari jenis Sindrom hepatorenal (jam-1)