FDA AS Membatalkan Reka bentuk Terapi Breakthrough The Powerful Norepinephrine Reuptake Perencat AXS-12!

Axsome Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AMERIKA Syarikat (FDA) memberitahu syarikat itu bahawa ia telah membatalkan penetapan terapi breakthrough (BTD) untuk AXS-12 (reboxetine) untuk rawatan pesakit narkolepsi dengan cataplexy. Sebabnya adalah bahawa tidak lama selepas BTD AXS-12 diberikan, FDA meluluskan ubat lain untuk rawatan cataplexy pada pesakit dengan narkolepsi. Axsome menjangkakan bahawa tidak akan ada perubahan kepada projek pembangunan AXS-12 atau jadual waktu yang berkaitan akibatnya.

Pada bulan Ogos 2020, FDA memberikan AXS-12 BTD untuk rawatan cataplexy narcolepsi. Tetapi pada bulan Oktober 2020, FDA meluluskan Wakix (pitolisant) untuk rawatan cataplexy pada orang dewasa dengan narkolepsi. Wakix adalah ubat pertama yang diluluskan oleh FDA yang tidak disenaraikan oleh Pentadbiran Dadah Amerika Syarikat (DEA) untuk rawatan mengantuk siang hari yang berlebihan atau cataplexy yang berkaitan dengan narkolepsi. Di Amerika Syarikat, Wakix pertama kali diluluskan pada tahun 2019 untuk rawatan mengantuk siang yang berlebihan pada pesakit dewasa dengan narkolepsi.

Wakix adalah obat perintis. Bahan aktifnya, pitolisant, adalah histamine selektif 3 (H₃) reseptor antagonis/trans-agonist, yang meningkatkan sintesis dan pelepasan histamine melalui mekanisme tindakan baru. Amine adalah neurotransmitter di otak yang menggalakkan bangun. Dari segi ubat, Wakix ditadbir secara lisan, sekali setiap pagi selepas bangun.

Narcolepsy adalah penyakit neurologi yang serius dan melemahkan yang dicirikan oleh tidur siang yang berlebihan (EDS) dan cataplexy, yang terakhir menjadi kehilangan tiba-tiba nada otot yang dicetuskan oleh emosi yang kuat. Penyakit ini adalah penyakit yang tidak dapat diubati. Dari masa ke masa, beban penyakit akan memberi kesan yang mendalam kepada kesihatan pesakit.

AXS-12 (reboxetine) adalah perencat norepinephrine yang baru, lisan, sangat selektif, dan kuat norepinephrine reuptake reuptake perencat untuk rawatan narkolepsi. AXS-12 boleh mengawal aktiviti norepinephrine, menggalakkan bangun, mengekalkan nada otot, dan meningkatkan keupayaan kognitif. Sebelum ini, FDA juga memberikan Reka Bentuk Dadah Anak Yatim (ODD) untuk AXS-12 untuk rawatan narkolepsi.

Reboxetine mempunyai rekod keselamatan yang luas di Eropah dan lebih daripada 40 negara dan diluluskan untuk rawatan kemurungan di negara-negara ini. Peranan AXS-12 dalam narkolepsi disokong oleh keputusan klinikal preclinical dan fasa 2 yang positif. Data menunjukkan bahawa AXS-12 mengurangkan episod narkolepsi dengan ketara dalam hypothalamicin (orexin)-tikus yang kekurangan. Di samping itu, dalam percubaan perintis label terbuka, AXS-12 meningkatkan mengantuk siang hari dan mengurangkan cataplexy pada pesakit dengan narkolepsi.

Sebelum ini, FDA memberikan AXS-12 BTD berdasarkan keputusan positif kajian KONSERT Fasa II. Ini adalah rawak, double-blind, placebo dikawal, crossover, multicenter A.S. percubaan. Dalam percubaan itu, 21 pesakit yang didiagnosis dengan narkolepsi dengan cataplexy telah dirawat dengan AXS-12 atau placebo selama 2 minggu, dan kemudian dirawat silang selepas tempoh down-titration dan washout selama 1 minggu.

Keputusan menunjukkan bahawa AXS-12 mencapai titik akhir utama: berbanding dengan placebo, purata bilangan serangan cataplexy seminggu (kesan rawatan keseluruhan) semasa tempoh rawatan 2 minggu adalah jauh lebih rendah daripada garis dasar (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">