Kesatuan Eropah Meluluskan Xeljanz (tofacitinib): Rawatan 2 Subtipe Artritis Idiopatik Remaja (JIA)!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan perencat oral JAK Xeljanz (tofacitinib) untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja berusia ≥2 tahun yang tidak mempunyai tindak balas yang mencukupi terhadap ubat antirheumatik yang mengubah penyakit sebelumnya (DMARD). Artritis idiopatik juvana poliartikular aktif (pcJIA) dan arthritis psoriatik remaja (PsA). Kelulusan tersebut merangkumi 2 bentuk dos Xeljanz, satu adalah tablet dan yang lain adalah larutan oral, yang diberikan mengikut berat badan.

Perlu disebutkan bahawa Xeljanz adalah perencat JAK pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk rawatan JIA poliartikular dan PsA remaja di Eropah. Ubat ini telah diluluskan untuk 4 petunjuk di EU dan merupakan perencat JAK. Yang paling biasa termasuk: (1) Pesakit dewasa dengan arthritis rheumatoid aktif (RA) sederhana hingga teruk; (2) Pesakit dewasa dengan arthritis psoriatik aktif (PsA); (3) aktiviti sederhana hingga teruk Pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif (UC); (3) Pesakit dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular aktif (pcJIA) dan PsA remaja berumur 2 tahun ke atas.

Sebagai tambahan, Suruhanjaya Eropah (EC) juga telah meluluskan Xeljanz pelepasan pelepasan 11mg sekali sehari untuk rawatan pesakit dewasa dengan PsA aktif yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap methotrexate (MTX) atau DMARD lain. Rawatan sekali sehari ini adalah alternatif daripada rawatan PsA Xeljanz 5mg dua kali sehari yang kini diluluskan.

Di Amerika Syarikat, Xeljanz telah diluluskan pada bulan September 2020. Ia adalah perencat JAK pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk rawatan pcJIA. Kelulusan tersebut merangkumi 2 bentuk dos Xeljanz, satu adalah tablet dan yang lain adalah oral. Penyelesaiannya diberikan mengikut berat badan.

Ana Paula Carvalho, Presiden Wilayah Pasar Inflamasi dan Imunologi yang Dibangunkan Antarabangsa Pfizer, mengatakan: “Banyak pesakit dengan arthritis idiopatik remaja polyarticular (pcJIA) dan arthritis psoriatik remaja (PsA) memerlukan suntikan semasa rawatan. Atau infusi, ini adalah cabaran bagi kanak-kanak ini dan penjaga mereka. Oleh kerana Pfizer terus memajukan penyelidikan ilmiah dan pemahaman tentang Xeljanz dan ubat-ubatan lain, kami merasa terhormat untuk memberikan pilihan baru ini di Kesatuan Eropah. Xeljanz sudah berada di beberapa lokasi di seluruh dunia Penyelidikan telah dilakukan di lebih dari 50 ujian klinikal dalam projek klinikal."

JIA adalah penyakit radang kronik etiologi yang tidak diketahui, yang ditakrifkan sebagai arthritis yang bermula sebelum usia 16 tahun dan berlangsung sekurang-kurangnya 6 minggu. JIA poliartikular dan PsA remaja adalah subtipe JIA. Subtipe JIA multi-artikular dicirikan oleh artritis 5 atau lebih sendi, yang mempengaruhi sendi kecil tangan dan kaki, dan sendi besar seperti lutut, pinggul, dan pergelangan kaki. Pesakit dengan subtipe PsA remaja mempunyai gejala sendi dan ruam kulit bersisik. Dianggarkan bahawa JIA mempengaruhi kira-kira 60,000 kanak-kanak di Eropah.

PsA dewasa adalah penyakit keradangan kronik yang disebabkan oleh imun yang mungkin termasuk keradangan sendi, tendon, atau kulit di sekitarnya. PsA boleh merangkumi pelbagai gejala seperti sakit sendi dan kekakuan, pembengkakan jari kaki dan / atau jari, dan penurunan pergerakan.

Persetujuan pcJIA dan indikasi PsA remaja didasarkan pada hasil kajian klinikal fasa 3 utama yang dilakukan pada pesakit dengan pcJIA dan subtipe JIA lain (termasuk PsA remaja). Kajian ini merangkumi 2 tempoh rawatan: label terbuka 18 minggu, tempoh pendahuluan (termasuk 225 pesakit), diikuti dengan tempoh penarikan buta 26 minggu, kawalan plasebo, rawak, (termasuk 173 pesakit), dan jumlah kitaran Selama 44 minggu. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan Xeljanz sebagai tablet 5 mg atau sebagai larutan oral 1 mg / mL (penyelesaian oral untuk pesakit dengan berat badan< 40="" kg)="" dua="" kali="" sehari,="" serta="" pilihan="" pesakit="">

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: di antara pesakit yang mencapai remisi JIA ACR30 pada akhir tempoh petunjuk, pada minggu ke-44, berbanding dengan kumpulan plasebo (55%, n / N=47/85), kumpulan Xeljanz (31%, n / N=27/88) Bahagian pesakit dengan suar penyakit (eksaserbasi akut) secara statistik dikurangkan secara signifikan (p=0.0007). Keberkesanan pesakit subtipe PsA remaja adalah sama dengan pesakit pcJIA. Dalam kajian ini, suar penyakit didefinisikan sebagai: setelah pengacakan, sekurang-kurangnya 3 dari 6 pemboleh ubah dalam set teras JIA ACR merosot ≥30%, dan tidak ada satu pun pemboleh ubah remisi teras JIA yang lebih baik meningkat ≥30%. Secara keseluruhan, jenis reaksi ubat buruk pada pesakit pcJIA dan pesakit PsA remaja sesuai dengan ciri keselamatan Xeljanz yang diketahui.

Mekanisme tindakan Tofacitinib: penghambatan JAK (gambar dari dokumen PMID: 24883332)

Bahan farmaseutikal aktif Xeljanz adalah tofacitinib, yang merupakan perencat JAK oral yang secara selektif dapat menghalang JAK kinase dan menyekat laluan JAK / STAT, yang merupakan jalur transduksi isyarat yang dirangsang oleh sitokin dan mengambil bahagian dalam percambahan sel. , Pembezaan, apoptosis dan peraturan imun dan banyak proses biologi penting yang lain.