Ubat Baru Pertama Untuk Merawat Obesiti Yang Disebabkan Oleh Kecacatan Gen Khusus Telah Diluluskan Oleh FDA

Baru-baru ini, Rhythm Pharmaceuticals mengumumkan bahawa FDA A.S. telah meluluskan permohonan penyenaraian Imcivree (Setmelanotide) syarikat itu untuk pro-protein convertase subtilisin 1 (PCSK1) atau kecacatan leptin reseptor (LEPR) Gene membawa kepada pengurusan berat badan kronik dalam orang dewasa gemuk dan kanak-kanak berusia lebih 6 tahun. Dilaporkan bahawa Setmelanotide adalah terapi pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan obesiti genetik yang jarang berlaku ini.

Obesiti yang disebabkan oleh kecacatan gen POMC, PCSK1 atau LEPR adalah disebabkan oleh mutasi gen ini yang merosakkan laluan reseptor melanocortin-4 (MC4), yang merupakan sebahagian daripada laluan biologi utama badan yang mengawal perbelanjaan dan selera makan secara bebas. Mutasi gen boleh menjejaskan fungsi laluan reseptor MC4, yang boleh membawa kepada kelaparan yang melampau (hiperappetite) dan obesiti awal-onset yang teruk.

Setmelanotide adalah perintis, oligopeptide MC4 reseptor agonist, direka untuk memulihkan aktiviti laluan reseptor MC4 yang rosak yang disebabkan oleh kecacatan genetik hulu reseptor MC4, dan mewujudkan semula perbelanjaan tenaga dan selera pesakit dengan penyakit genetik obesiti yang jarang berlaku Sebelum ini, tiada terapi khusus yang diluluskan oleh FDA untuk mengawal berat pesakit gemuk yang disebabkan oleh kecacatan gen POMC, PCSK1 atau LEPR.

Kelulusan Setmelanotide adalah berdasarkan keputusan ujian klinikal fasa III dua dalam pesakit gemuk yang disebabkan oleh kekurangan POMC, PCSK1 atau LEPR. Keputusan ujian menunjukkan bahawa 80% pesakit gemuk dengan POMC atau PCSK1 kecacatan gen kehilangan lebih daripada 10% berat badan mereka selepas menerima Imcivree selama satu tahun, dan 45.5% pesakit gemuk dengan LEPR kehilangan lebih daripada 10% berat badan mereka.

Selaras dengan pengalaman penyelidikan klinikal sebelumnya, Setmelanotide umumnya diterima dengan baik dalam kedua-dua ujian ini. Kejadian buruk yang paling biasa adalah tindak balas tapak suntikan, kulit berjerta dan loya. Amaran dan langkah berjaga-jaga termasuk gangguan rangsangan seksual, kemurungan dan idea membunuh diri, kulit berjerang, dan gelap tahi lalat yang sedia ada. Penggunaan pengawet alkohol benzyl pada bayi yang baru lahir dan bayi berat lahir rendah boleh menyebabkan reaksi buruk yang serius. Setmelanotide tidak diluluskan untuk digunakan pada bayi yang baru lahir atau bayi.

Sebagai tambahan kepada kelulusan permohonan pemasaran ubat baru di Amerika Syarikat, aplikasi kebenaran pemasaran Setmelanotide untuk rawatan pesakit gemuk yang disebabkan oleh POMC, PCSK1 atau kecacatan gen LEPR kini sedang dikaji semula oleh Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA).

Dr. David Meeker, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Rhythm, berkata: "Kelulusan ubat baru pertama kami adalah peristiwa penting bagi syarikat. Kami berharap untuk memenuhi janji Setmelanotide untuk pesakit yang mengalami obesiti akibat kecacatan POMC, PCSK1 atau LEPR. Dengan Setmelanotide, Kami sedang membangunkan ubat-ubatan ketepatan kelas pertama yang bertujuan untuk secara langsung menangani punca-punca asas obesiti yang didorong oleh kecacatan genetik dalam laluan reseptor MC4."