Permohonan Penyenaraian Pemigatinib Diterima Oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Negeri!

Innovent Biologics baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Produk Perubatan Nasional (NMPA) secara rasmi telah menerima penyenaraian ubat baru dari faktor penghambat faktor pertumbuhan fibroblas (FGFR) 1/2/3pemigatinibtablet (tanda dagangan Inggeris: Pemazyre) Aplikasi (NDA): Untuk rawatan pesakit dewasa dengan kolangiokarsinoma maju, metastatik atau tidak dapat disembuhkan yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan sistemik pada masa lalu dan mengesahkan adanya peleburan atau penyusunan semula FGFR2.

Pemigatinib adalah inhibitor tirosin kinase reseptor FGFR selektif, yang dikembangkan bersama oleh Incyte dan Innovent. Innovent bertanggungjawab untuk pengkomersialan Greater China (Tanah Besar, Hong Kong, Makau, Taiwan). Pada 21 Jun 2021, pemigatinib telah diluluskan di pasar Taiwan. Ini adalah produk ubat molekul kecil pertama yang diluluskan oleh Cinda.

Penyerahan pemigatinib NDA didasarkan pada hasil kajian fasa 2 terbuka, tunggal, multi-pusat (CIBI375A201, NCT04256980). Kajian ini dilakukan pada subjek dengan kolangiokarsinoma lokal, berulang atau metastatik yang sebelumnya gagal sekurang-kurangnya rawatan sistemik lini pertama, disertai dengan peleburan atau penyusunan semula FGFR2, dan tidak dapat dihormati untuk menilai keberkesanan dan keselamatanpemigatinib. Penyelidikan ini adalah ujian penghubung penyelidikan FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) yang dijalankan di luar negara. Titik akhir utama kedua-dua kajian itu berdasarkan pada kadar tindak balas objektif (ORR) yang dinilai oleh Jawatankuasa Pencitraan Bebas (IRRC) mengikut standard penilaian tumor pepejal V1.1.

Sebanyak 108 pesakit dengan kolangiokarsinoma terdaftar dalam kajian FIGHT-202 dan menerima pemigatinib 13,5 mg secara lisan. Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan pemigatinib menunjukkan pengampunan tumor yang tahan lama. ORR yang disahkan berdasarkan penilaian IRRC adalah 37% (n=40; 95% CI: 27.9%, 46.9%), termasuk 4 kes remisi lengkap (CR=3.7%) dan 36 kes remisi separa (PR=33.3% ), median Tempoh pengampunan (DOR) ialah 8.1 bulan (95% CI: 5.7, 13.1), kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) adalah 7.0 bulan (95% CI: 6.1, 10.5), dan keseluruhan kelangsungan hidup median (OS) Selama 17.5 bulan (95% CI: 14.4, 22.9). Sebanyak 147 subjek dimasukkan dalam analisis keselamatan. Hasil kajian menunjukkan bahawa pemigatinib dapat diterima dengan baik. Reaksi buruk yang paling biasa adalah hiperfosfatemia, dengan kejadian 58.5%. Kajian CIBI375A201, sebagai bahagian penghubung domestik dari kajian FIGHT-202, telah mencapai titik akhir penyelidikan utama yang telah ditentukan untuk berkomunikasi dengan agensi pengawalseliaan China.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) adalah tumor malignan yang berasal dari sel epitelium saluran empedu. Ia boleh dibahagikan kepada dua kategori: cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) dan cholangiocarcinoma extrahepatic (eCCA) mengikut lokasi kejadian. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kejadian kolangiokarsinoma semakin meningkat dari tahun ke tahun, dan pembedahan adalah satu-satunya rawatan dengan potensi penyembuhan. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit dengan kolangiokarsinoma adalah tumor yang tidak dapat disembuhkan atau mengalami metastasis ketika pertama kali didiagnosis, dan telah kehilangan peluang untuk pembedahan radikal. Bagi pesakit dengan kolangiokarsinoma yang tidak dapat dirawat, metastatik atau berulang selepas pembedahan, rawatan standard lini pertama adalah cisplatin yang digabungkan dengan gemcitabine, yang mempunyai keberkesanan yang buruk dan masa bertahan keseluruhan kurang dari 1 tahun.

Mutasi gen FGFR terdapat dalam banyak jenis tumor manusia, terutamanya melalui penguatan gen FGFR, mutasi, translokasi kromosom, dan pengaktifan bergantung pada ligan terhadap kelainan isyarat FGFR. Pemberian isyarat reseptor faktor pertumbuhan fibroblast mendorong perkembangan tumor malignan dengan mempromosikan percambahan sel, ketahanan hidup, migrasi dan angiogenesis sel tumor. Hasil penyelidikan klinikal awal perencat FGFR selektif termasuk pemigatinib menunjukkan bahawa kelas ubat ini mempunyai keselamatan yang boleh diterima dan mempunyai tanda-tanda awal manfaat klinikal pada subjek dengan varian FGF / FGFR.

pemigatinibadalah perencat oral yang kuat dan selektif yang mensasarkan subtipe FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) telah disetujui oleh AS pada April 2020 dan disetujui oleh Jepun dan Kesatuan Eropah pada bulan Mac 2021. Perlu disebutkan bahawa Pemazyre adalah terapi pertama yang disasarkan untuk kolangiokarsinoma yang diluluskan oleh Amerika Syarikat, Jepun, dan Kesatuan Eropah. Ubat ini dapat menyekat pertumbuhan dan penyebaran sel tumor dengan menyekat FGFR2 pada sel tumor. Oleh kerana cholangiocarcinoma adalah barah yang dahsyat dengan keperluan perubatan yang serius, Pemazyre sebelumnya telah diberi Status Orphan Drug, Breakthrough Drug Status, Priority Review Status, dan Accelerated Evaluation.

Struktur molekul Truseltiq-infigratinib

Dari segi ubat baru untuk kolangiokarsinoma, pada bulan Mei 2021, FDA AS mempercepat kelulusan satu lagi perencat kinase FGFR, Truseltiq (infigratinib), untuk rawatan kolangiokarsinoma (CCA) metastatik yang diperlakukan sebelumnya yang membawa fusi atau penyusunan semula FGFR2. ) pesakit. Truseltiq adalah perencat oral, kompetitif ATP, selektif FGFR tirosin kinase.

Hasil klinikal Tahap 2 menunjukkan bahawa pada pesakit dengan CCA maju yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi, kadar tindak balas objektif (ORR) rawatan Truseltiq adalah 23% (95% CI: 16-32%) dan jangka masa tindak balas rata-rata ( DoR) 5.0 bulan (95% CI: 3.7-9.3 bulan).

Di wilayah Greater China, LianBio memperoleh lesen onkologi infigratinib berdasarkan pakatan strategik yang ditubuhkan dengan BridgeBio pada bulan Ogos 2020, dan bertanggungjawab untuk ujian klinikal ubat tersebut di wilayah Greater China (Daratan China, Hong Kong, Macau) , permohonan pendaftaran dan operasi perniagaan masa depan.

derazantinib-futibatinib

Selain itu, Lunsheng Pharmaceutical juga mengembangkan derazantinib inhibitor pan-FGFR oral. Dalam kajian klinikal fasa 1/2 pada pesakit dengan kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA) yang mengandungi fusi gen FGFR2, kadar tindak balas objektif (ORR) rawatan derazantinib adalah 21% (hampir 3 kali lebih tinggi daripada kemoterapi standard) dan kadar kawalan penyakit (DCR) adalah 74.8%, dan kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) adalah 7.8 bulan. Pada masa ini, Basilea, rakan kongsi Lunsheng Pharmaceutical, sedang menjalankan kajian pendaftaran global yang serupa untuk pesakit iCCA lini kedua dengan gen gabungan FGFR2 di Amerika Syarikat dan Eropah.

Pada bulan Mei tahun ini, Dapeng Pharmaceuticals mengumumkan hasil kajian klinikal fasa 2 mengenai inhibitor FGFR kovalen futibatinib: dalam kes pesakit metastasis maju atau tempatan yang menjalankan penyusunan semula gen FGFR2 (termasuk peleburan gen) dan telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi kegagalan. Di antara pesakit dengan kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA), kadar tindak balas objektif (ORR) rawatan futibatinib mencapai 41.7%. Dari segi titik akhir sekunder, pengampunan itu tahan lama, dengan tempoh remisi rata-rata (DOR) 9.7 bulan, 72% remisi ≥ 6 bulan, dan kadar kawalan penyakit (DCR) 82.5%. Kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) adalah 9.0 bulan, kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) adalah 21.7 bulan, dan 72% pesakit bertahan pada 12 bulan.