Fasa kedua III percubaan Sanclifi CD38 Antibody Sarclisa berjaya mendahului Jadual, mencabar Johnson dan john's $3,000,000,000 blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) terbaru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mencapai keputusan positif dalam percubaan klinikal Fasa iii yang menilai CD38 sasaran antibadan dadah sarclisa (isatuximab) untuk sebulan dan/atau refraktori berbilang myeloma (mm).

Ikema (NCT03275285) adalah sebuah Keratan, multicenter, terbuka label fasa iii percubaan klinikal mendaftarkan 302 pesakit dengan sebulan dan/atau refraktori berbilang myeloma (mm) di 69 Pusat klinikal di 16 buah negara. Pesakit ini sebelum ini telah menerima 1-3 anti-myeloma terapi. Semasa perbicaraan itu, Sarclisa telah diselitkan intravenously pada dos 10 mg/kg, sekali seminggu selama empat minggu, dan kemudian diselitkan sekali setiap minggu lain. Carfilzomib telah ditakdirkan pada 20/56 mg/M2 dua kali seminggu. Dos standard yang digunakan semasa rawatan deksametason. Endpoint utama perbicaraan IKEMA adalah survival bebas perkembangan (PFS). Mata sekunder termasuk kadar tindak balas keseluruhan (ORR), respons separa yang baik atau respons yang lebih baik (≥ VGPR), penyakit sisa minimum (MRD), kadar tindak balas yang lengkap (CR), survival keseluruhan (OS), dan Keselamatan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam analisis jangka pertengahan pertama dirancang, percubaan telah mencapai endpoint utamanya. Menurut cadangan Jawatankuasa pemantauan data bebas (IDMC), keputusan percubaan diumumkan terlebih dahulu: berbanding dengan regimen penjagaan Standard carfilzomib (Kyprolis®) + deksametason, Sarclisa + carfilzomib + deksametason tiga ubat-ubatan protokol yang jauh lebih berpanjangan perkembangan-bebas hidup (PFS), mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian, dan tiada isyarat Keselamatan baru ditemui dalam perbicaraan.

Keputusan perbicaraan akan diumumkan pada persidangan perubatan yang akan datang dan akan berfungsi sebagai asas untuk memfailkan permohonan pengawalseliaan kemudian tahun ini. John Reed, MD, Ketua Sanofi penyelidikan dan pembangunan global, berkata: "dalam percubaan klinikal Fasa III ini, Sarclisa telah ditambah kepada carfilzomib dan deksametason penjagaan standard, dan hasilnya jelas menunjukkan risiko ketara perkembangan penyakit atau kematian yang dikurangkan. Ini adalah percubaan Fasa III kedua Sarclisa dan seterusnya menyokong potensi ubat kami untuk meningkatkan Prognosis pesakit dengan myeloma pelbagai. "

Myeloma pelbagai (MM) adalah kanser darah yang paling biasa, dengan lebih daripada 138,000 kes yang baru didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun. Di Eropah, 39,000 kes didiagnosis setiap tahun; di Amerika Syarikat, 32,000 kes didiagnosis setiap tahun. Walaupun rawatan yang ada, MM masih tumor malignan yang tidak dapat diubati dan dikaitkan dengan beban yang teruk pada pesakit. Kerana mm tidak boleh sembuh, kebanyakan pesakit akhirnya akan kambuh dan tidak lagi bertindak balas kepada terapi yang kini ada.

Yang aktif sarclisa bahan farmaseutikal isatuximab adalah satu IgG1 chimeric monoclonal anti badan yang menyasarkan epitopes khusus pada penerima CD38 sel plasma dan boleh mencetuskan pelbagai mekanisme tindakan yang unik, termasuk promosi diprogramkan kematian sel tumor (apoptosis) dan imuniti aktiviti mengawal selia. CD38 dinyatakan pada tahap tinggi pada beberapa sel myeloma (MM) dan merupakan sasaran permukaan sel untuk terapi antibadan dalam MM dan tumor malignan lain. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, isatuximab telah diberikan status dadah yatim untuk rawatan sebulan atau refraktori pelbagai myeloma (R/R mm). Pada masa ini, Sanofi juga menilai potensi isatuximab dalam rawatan maligatologi yang lain dan tumor pepejal.

Pada bulan Mac tahun ini, Sarclisa telah diluluskan oleh FDA AS untuk menggabungkan pomalidomide dan deksametason (pom-dex) untuk orang dewasa RRMM yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya 2 terapi (termasuk lenalidomide and proteasome inhibitors) pesakit. Pada akhir bulan Mac tahun ini, program bersama pom-dex Sarclisa juga menerima komen positif daripada Jawatankuasa agensi ubat Eropah (EMA) mengenai produk farmaseutikal manusia (CHMP) untuk kelulusan. Suruhanjaya Eropah (EC) dijangka membuat keputusan semakan akhir Mei.

Sarclisa menerima kelulusan pengawalseliaan berdasarkan data daripada kajian utama fasa III ICARIA-MM. Ini adalah kajian fasa III pertama untuk menilai hasil positif Sarclisa digabungkan dengan program penjagaan standard, dan ia mendaftarkan pesakit yang mempunyai dan refraktori berbilang myeloma yang terutamanya sukar untuk dirawat dan mempunyai prognosis miskin (Median terapi anti-myeloma diterima 3 jenis), mencerminkan amalan klinikal dunia sebenar. Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam pesakit ini, rawatan gabungan Sarclisa dan pom-dex ketara berpanjangan kelangsungan hidup bebas penyakit berbanding dengan penjagaan Standard (pomidol + deksametason, pom-dex) (Median PFS: 11.53 bulan vs 6.47 bulan), risiko perkembangan penyakit atau kematian telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0.0010), dan kadar tindak balas keseluruhan telah meningkat dengan ketara (ORR : 60.4% vs 35.3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa akan menjadi pesaing langsung pertama Johnson & Johnson yang berat CD38 yang disasarkan ubat Darzalex selepas pelancaran. Yang kedua telah dilancarkan pada tahun 2015, dengan jualan global mencapai AS $2,998,000,000 dalam 2019, peningkatan sebanyak 48.0% berbanding tahun sebelumnya. Wall Street pelaburan Bank Jefferies penganalisa menjangkakan di puncak jualan tahunan Sarclisa melebihi $1,000,000,000 selepas Penyenaraian.

Pada masa ini, Sanofi sedang memajukan beberapa kajian klinikal Fasa III untuk menilai isatuximab dalam kombinasi dengan terapi standard yang kini boleh didapati untuk rawatan pesakit RRMM atau pesakit yang baru didiagnosis MM. MM adalah tumor yang paling biasa malnan dalam sistem darah, dengan lebih daripada 1,380,000 pesakit di seluruh dunia setiap tahun. Bagi kebanyakan pesakit, MM masih boleh diubati, jadi terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi di kawasan ini.