FDA AS Meluluskan AbbVie Qulipta: Antagonis Reseptor CGRP Oral Pertama Untuk Rawatan Pencegahan Migrain!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS telah meluluskan Qulipta (atogepant) untuk rawatan pencegahan migrain episodik (EM) pada orang dewasa. Perlu dinyatakan bahawa Qulipta adalah antagonis reseptor (gepant) yang pertama dan satu-satunya oral calcitonin gen-related peptide (CGRP) yang dibangunkan khusus untuk rawatan pencegahan migrain, yang akan menyediakan pesakit dengan ubat rawatan pencegahan yang mudah, selamat dan berkesan yang diambil secara lisan sekali sehari.

Migrain adalah penyakit kronik yang kompleks. Permulaannya biasanya menyebabkan pesakit kehilangan keupayaan untuk hidup atau bekerja secara normal. Ia boleh termasuk sakit kepala yang teruk dan gejala neurologi dan autonomi. Gejala dan keterukan migrain sangat berbeza di kalangan individu. Serangan migrain boleh melemahkan, tetapi migrain adalah penyakit yang boleh dirawat.

Ramuan farmaseutikal aktif Qulipta' ialah atogepant, iaitu antagonis reseptor CGRP oral yang dibangunkan khas untuk rawatan pencegahan migrain. CGRP dan reseptornya dinyatakan dalam kawasan sistem saraf yang berkaitan dengan patofisiologi migrain. Kajian telah menunjukkan bahawa tahap CGRP meningkat semasa serangan migrain, dan antagonis reseptor CGRP terpilih mempunyai kesan klinikal pada migrain.

Struktur kimia atogepan

Kelulusan ini adalah berdasarkan sokongan data projek klinikal yang kukuh. Projek ini telah dijalankan di hampir 2500 pesakit yang mengalami migrain selama 4-14 hari sebulan, dan menilai keberkesanan, keselamatan dan toleransi Qulipta oral untuk rawatan pencegahan migrain. Projek itu termasuk kajian Fasa 3 ADVANCE utama, Kajian fasa 2b/3 penting (CGP-MD-01) dan kajian keselamatan jangka panjang fasa 3.

Keputusan 12 minggu kajian ADVANCE telah diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa"New England Journal of Medicine" (NEJM). Tajuk artikel ialah: Atogepant untuk Rawatan Pencegahan Migrain. Data menunjukkan bahawa dalam tempoh rawatan 12 minggu, berbanding dengan plasebo, ketiga-tiga dos (10mg, 30mg, 60mg) Qulipta akan secara statistik signifikan, bermakna secara klinikal, cepat dan berterusan pengurangan bilangan hari migrain setiap bulan ( Pengurangan julat: 50%-100%), terutamanya dalam 1-4 minggu pertama, pengurangan ketara diperhatikan. Di samping itu, dua dos tinggi (30mg, 60mg) menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam kesemua enam titik akhir sekunder.

Dalam bidang migrain, AbbVie menjual BOTOX (Botox®, toksin botulinum A, onabotulinumtoxinA) dan Ubrelvy (ubrogepant). Antaranya, BOTOX ialah ubat pencegahan pertama yang diluluskan oleh FDA untuk migrain kronik dewasa, dan Ubrelvy ialah antagonis reseptor CGRP oral pertama (gepant) yang diluluskan oleh FDA untuk migrain dewasa (dengan atau tanpa aura) ) Rawatan akut. Kelulusan Qulipta menjadikan AbbVie satu-satunya syarikat farmaseutikal yang menawarkan 3 ubat untuk merawat spektrum penuh penyakit migrain.

Dr Michael Severino, Naib Pengerusi dan Presiden AbbVie, berkata: “Berjuta-juta pesakit tidak akan dapat bekerja selama beberapa hari setiap bulan akibat serangan migrain. Dengan pemberian oral sekali sehari, Qulipta boleh mengurangkan migrain bulanan dengan cepat dan berterusan. Hari untuk membantu pesakit. Kami berbangga bahawa AbbVie kini merupakan satu-satunya syarikat farmaseutikal yang menawarkan 3 produk untuk spektrum penuh rawatan migrain, termasuk rawatan pencegahan migrain kronik dan migrain episodik, dan rawatan akut serangan migrain."

Keputusan titik akhir utama kajian ADVANCE' (Sumber imej: NEJM)

ADVANCE ialah percubaan fasa 3 berbilang pusat, rawak, dua buta, terkawal plasebo, kumpulan selari yang direka untuk menilai keberkesanan, keselamatan dan kebolehtahanan atogepan oral dalam mencegah migrain. Sejumlah 910 pesakit dibahagikan secara rawak kepada 4 kumpulan rawatan, dengan 3 dos (10mg, 30mg, 60mg) atogepant dan plasebo, secara lisan sekali sehari. Analisis keberkesanan adalah berdasarkan populasi niat untuk merawat (mITT) yang diubah suai sebanyak 873 pesakit.

Titik akhir utama ialah perubahan dalam purata bilangan hari migrain sebulan berbanding garis dasar semasa tempoh rawatan 12 minggu. Data menunjukkan bahawa semua kumpulan dos atogepan mencapai titik akhir utama, dan purata bilangan hari migrain sebulan secara statistik berkurangan dengan ketara berbanding dengan plasebo. Kumpulan atogepan 10mg/30mg/60mg dikurangkan sebanyak 3.7/3.9/4.2 hari, dan kumpulan plasebo berkurangan sebanyak 2.5 hari (berbanding dengan kumpulan plasebo untuk semua kumpulan dos, p<>

Dalam tempoh rawatan selama 12 minggu, hasil keberkesanan titik akhir sekunder terkawal yang dipra-ditetapkan termasuk:

——Purata hari sakit kepala sebulan: Kumpulan atogepan 10mg/30mg/60mg telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 3.9 (garis dasar 8.4), 4.0 (garis dasar 8.8), 4.2 (garis dasar 9.0) hari, kumpulan plasebo dikurangkan sebanyak 2.5 hari (garis dasar 8.4 hari ) (Berbanding dengan kumpulan plasebo dalam semua kumpulan dos, p<>

——Purata bilangan hari penggunaan dadah akut sebulan: 10mg/30mg/60mg berbanding kumpulan asas atogepan dikurangkan masing-masing sebanyak 3.7/3.7/3.9 hari, kumpulan plasebo dikurangkan sebanyak 2.4 hari (semua kumpulan dos berbanding kumpulan plasebo, p<>

——Perkadaran pesakit dengan hari migrain bulanan dikurangkan sebanyak ≥50%: Semasa tempoh rawatan 12 minggu, 55.6%/58.7%/60.8% pesakit dalam kumpulan atogepan 10mg/30mg/60mg menurun sebanyak ≥50%, dan bahagian pesakit dalam kumpulan plasebo mencapai standard Ia adalah 29.0% (semua kumpulan dos berbanding dengan kumpulan plasebo, p<>

——Soal selidik kualiti hidup khusus migrain versi 2.1 (MSQ v2.1) skor domain sekatan fungsi: pada minggu ke-12, berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan atogepan 10mg/30mg/60mg telah meningkat dengan ketara (9.9 mata, 10.1 mata, 10.8 mata; semua kumpulan dos berbanding dengan kumpulan plasebo, p<>

——Skor domain aktiviti harian AIM-D dalam diari migrain bulanan purata: Berbanding dengan kumpulan plasebo, diperhatikan bahawa purata skor domain aktiviti harian AIM-D bulanan purata kumpulan 30mg dan kumpulan 60mg meningkat dengan ketara. Kumpulan 30mg ialah -2.5 mata (p=0.0005), kumpulan 60mg ialah -3.3 mata (p<>

——Sama seperti prestasi dalam domain aktiviti harian, domain kecederaan fizikal dalam skor AIM-D menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan atogepan 30 mg dan 60 mg mempunyai peningkatan statistik yang lebih besar, dan kumpulan 30 mg mempunyai julat peningkatan sebanyak- 2.0 (p=0.0021), julat peningkatan kumpulan 60mg ialah -2.5 (p=0.0002).

Dalam kajian ini, semua dos atogepant diterima dengan baik. Kejadian buruk yang paling biasa (≥5%) dilaporkan dalam sekurang-kurangnya satu kumpulan rawatan atogepan adalah sembelit (6.9-7.7% dalam setiap kumpulan dos, 0.5% dalam kumpulan plasebo), loya (4.4-6.1% dalam setiap kumpulan dos, plasebo 1.8% dalam kumpulan dos), jangkitan saluran pernafasan atas (3.9-5.7% dalam setiap kumpulan dos, 4.5% dalam kumpulan plasebo). Kebanyakan kes sembelit, loya dan jangkitan saluran pernafasan atas adalah ringan atau sederhana dalam keterukan dan tidak membawa kepada pemberhentian.