Gilead/Galapagos Oral Jyseleca Akan Diluluskan Tidak Lama Lagi di EU: Memperbaiki Simptom dan Melegakan Berkekalan!

Galapagos NV, rakan kongsi Gilead Sciences, baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat semakan positif yang mengesyorkan kelulusan ubat anti-radang oral Jyseleca (filgotinib). Ia adalah perencat keutamaan JAK1 oral sekali sehari untuk rawatan pesakit dewasa kolitis ulseratif (UC) sederhana hingga aktif dengan tindak balas yang tidak mencukupi, kegagalan atau tidak bertoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologi.

Kini, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk semakan, yang biasanya membuat keputusan semakan akhir dalam masa 2 bulan. Jika diluluskan, Jyseleca akan menyediakan pilihan rawatan baharu untuk pesakit dengan UC aktif sederhana hingga teruk di Kesatuan Eropah. Perlu diingat bahawa FDA AS tidak meluluskan sebarang petunjuk untuk Jyseleca kerana pertimbangan keselamatan.

Jyseleca ialah perencat JAK1 selektif oral yang telah diluluskan untuk pemasaran di Kesatuan Eropah, United Kingdom, dan Jepun untuk rawatan pesakit sederhana hingga teruk dengan tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih ubat anti-reumatik pengubahsuai penyakit (DMARD) Pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA). Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan methotrexate (MTX). Pada masa ini, permohonan Jyseleca' untuk rawatan petunjuk UC juga sedang menjalani semakan kawal selia di United Kingdom dan Jepun.

Perlu dinyatakan bahawa baru-baru ini, AbbVie telah menyerahkan permohonan petunjuk baharu untuk perencat JAK1 oral Rinvoq (upadacitinib) kepada FDA AS dan EMA EU: untuk rawatan pesakit Dewasa UC yang sederhana hingga sangat aktif. Rinvoq juga merupakan perencat JAK1 selektif oral.

Pendapat positif CHMP adalah berdasarkan data daripada projek PEMILIHAN 2b/3 kritikal. Projek ini menilai keberkesanan dan keselamatan Jyseleca sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan dalam pesakit dewasa UC yang sederhana hingga teruk yang telah gagal dalam terapi konvensional atau biologi. PEMILIHAN termasuk 2 kajian induksi terkawal plasebo, satu untuk pesakit yang pernah menjadi naif biologi (naif biologi, tidak pernah menerima biologi sebelum ini), dan satu lagi untuk pesakit yang berpengalaman biologi (berpengalaman biologi, sebelum ini menerima biologi) pesakit, dan kemudian kajian penyelenggaraan selama 47 minggu untuk pesakit yang bertindak balas terhadap Jyseleca selepas 10 minggu rawatan. Responden plasebo terus menggunakan plasebo buta semasa tempoh penyelenggaraan. Keputusan percubaan SELECTION baru-baru ini diterbitkan dalam The Lancet, lihat: Filgotinib sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan untuk kolitis ulseratif (PILIHAN): percubaan terkawal plasebo fasa 2b/3, rawak, terkawal.

struktur molekul filgotinib

Kolitis ulseratif (UC) adalah penyakit usus radang kronik (IBD). Gejala penyakit ini sering berselang-seli, jadi pesakit biasanya mengalami serangan dan remisi. Selain kesan fizikal, penyakit ini juga boleh membawa kesan psikologi yang ketara.

Bahan farmaseutikal aktif Jyseleca ialahfilgotinib, yang merupakan perencat JAK1 yang sangat selektif yang ditemui dan dibangunkan oleh Galapagos. Pada penghujung Disember 2015, Gilead mencapai persetujuan dengan Galapagos berjumlah sehingga 2 bilion dolar AS untuk bersama-sama membangunkan dan mengkomersialkan filgotinib secara global. Walau bagaimanapun, disebabkan kemunduran besar dalam peraturan AS, kedua-dua pihak menyemak semula perjanjian pengkomersilan dan pembangunan filgotinib pada Disember 2020. Galapagos akan bertanggungjawab untuk pengkomersilan filgotinib di Eropah (tempoh peralihan dijangka selesai pada akhir 2021 ), manakala Gilead akan terus bertanggungjawabfilgotinibdi luar Eropah, termasuk Jepun (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

Pada masa ini,filgotinibsedang dibangunkan untuk merawat pelbagai penyakit radang, yang mana kajian Fasa 3 termasuk rawatan artritis reumatoid, penyakit Crohn dan kolitis ulseratif. Walau bagaimanapun, dalam bidang perencat JAK, filgotinib juga menghadapi pelbagai produk bersaing. Sebagai tambahan kepada dua produk tersenarai, Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat ialah AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Perlu diingat bahawa pada separuh pertama tahun ini, FDA AS menangguhkan jadual semakan untuk petunjuk baharu beberapa perencat JAK, termasuk Pfizerabrocitinibuntuk rawatan dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk, Xeljanz/Xeljanz XR merawat ankylosing spondylitis (AS), Olumiant merawat AD sederhana hingga teruk, Rinvoq merawat AD sederhana hingga teruk dan PsA aktif.

Sebabnya, dalam kajian keselamatan pasca pemasaran yang diterbitkan pada Januari tahun ini, didapati bahawa Xeljanz akan meningkatkan risiko penyakit berkaitan jantung dan kanser yang serius berbanding dengan perencat TNF tradisional. Pada masa ini, FDA AS sedang mengkaji dengan teliti semua ubat dalam kategori perencat JAK. Agensi itu telah meminta syarikat farmaseutikal yang berkaitan untuk menyediakan data analisis tambahan.