FDA AS Meluluskan Gilead Tecartus: Kadar Remisi Lengkap Infusi Tunggal 65%!

Syarikat terapi sel T Gilead' Kite baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS telah meluluskan Tecartus (brexucabtagene autoleucel, dahulunya dikenali sebagai KTE-X19), iaitu antigen chimeric yang menyasarkan CD19. Terapi sel T Somatik (CAR-T) digunakan untuk merawat pesakit dewasa leukemia limfoblastik akut (B-ALL) yang berulang atau refraktori, prekursor sel B akut (18 tahun ke atas). Kelulusan ini menandakan petunjuk keempat untuk terapi sel Kite dan petunjuk pertama untuk leukemia.

Perlu dinyatakan bahawa Tecartus ialah terapi sel CAR-T yang pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk merawat SEMUA orang dewasa (≥18 tahun). Petunjuk ini telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan. Pada 2016, FDA telah memberikan Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk rawatan pesakit dewasa dengan prekursor sel B yang berulang atau refraktori SEMUA.

Memandangkan separuh daripada pesakit B-ALL akan kambuh semula apabila mereka dirawat dengan terapi yang tersedia pada masa ini, terdapat keperluan perubatan yang tidak terpenuhi yang sangat tinggi dalam bidang ini. Apabila menerima standard rawatan penjagaan semasa, median keseluruhan kemandirian (OS) hanya kira-kira 8 bulan. Data klinikal menunjukkan bahawa satu infusi rawatan Tecartus menunjukkan pengampunan yang berkekalan, dengan 65% pesakit mencapai pengampunan lengkap.

Kelulusan ini adalah berdasarkan keputusan ujian ZUMA-3. Ini ialah kajian Fasa 1/2 global, multisenter, lengan tunggal, label terbuka yang menilai keberkesanan dan keselamatan Tecartus dalam rawatan pesakit dewasa dengan B-ALL yang berulang atau refraktori. Keputusan menunjukkan bahawa selepas satu infusi Tecartus, susulan sebenar median ialah 12.3 bulan, dan 65% pesakit yang boleh dinilai (n=54) mencapai remisi lengkap (CR) atau remisi lengkap dengan pemulihan hematologi tidak lengkap (CRi). Lebih separuh daripada pesakit CR bertahan lebih daripada 12 bulan. Antara pesakit yang mempunyai keberkesanan yang boleh dinilai, tempoh median tindak balas (DOR) ialah 13.6 bulan. Antara pesakit yang dirawat dengan dos sasaran Tecartus (n=78), sindrom pelepasan sitokin (CRS) gred 3 dan kejadian neurologi masing-masing berlaku dalam 26% dan 35% pesakit, dan secara amnya diurus dengan baik.

Terapi sel T adalah kaedah rawatan yang menjanjikan, dan Kite adalah peneraju dalam bidang ini. Pada penghujung Ogos 2017, Geely melabur 12 bilion dolar AS untuk memperoleh Kite dan memasuki bidang itu. Pada Oktober 2017, terapi sel CAR-T pertama Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) telah diluluskan oleh FDA AS, menjadi terapi CAR-T pertama di dunia yang diluluskan untuk rawatan limfoma sel B besar meresap (DLBCL) Ini terapi juga merupakan terapi CAR-T kedua yang diluluskan untuk pemasaran selepas Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). Pada Mac 2021, Yescarta telah diluluskan oleh FDA AS untuk petunjuk baharu: menjadi terapi sel CAR-T pertama untuk rawatan limfoma folikular (FL).

Tecartus menerima kelulusan dipercepatkan daripada FDA AS pada Julai 2020 untuk rawatan orang dewasa limfoma sel mantel (R/R MCL) yang berulang atau refraktori yang sebelum ini menerima 2 atau lebih terapi sistemik (termasuk perencat BTK) pesakit. Tecartus ialah terapi CAR-T pertama yang diluluskan untuk rawatan R/R MCL, membawa rawatan revolusioner kepada pesakit. Data daripada ujian klinikal utama ZUMA-2 menunjukkan bahawa kadar tindak balas keseluruhan (ORR) bagi satu infusi Tecartus adalah setinggi 93% dan kadar tindak balas lengkap (CR) ialah 67%. Perlu dinyatakan bahawa dalam percubaan ZUMA-2, Kite menunjukkan kadar kejayaan pembuatan sehingga 96% dan purata masa pemulihan pengeluaran selama 15 hari dari leukapheresis kepada penghantaran produk. Kelajuan pembuatan adalah penting terutamanya bagi pesakit yang menghidap penyakit lanjutan, yang keadaannya serius, dan terdapat risiko kemerosotan yang cepat.

Prinsip Yescarta, Kymriah, dan Tecartus adalah untuk mengubah suai genetik sel T pesakit sendiri untuk menyatakan reseptor antigen chimeric (CAR) yang menyasarkan antigen CD19, iaitu protein antigen yang dinyatakan pada permukaan pelbagai sel tumor hematologi , Termasuk limfoma sel B dan sel leukemia. Sel T yang telah diubah dikembalikan ke badan pesakit' untuk mengenal pasti dan menyerang sel tumor dan sel B lain yang mengekspresikan CD19.

Tecartus ialah terapi sel CAR-T autologous, anti-CD19, yang menggunakan proses pembuatan XLP, termasuk pemeriksaan sel T dan pengayaan limfosit. Bagi sesetengah keganasan sel B dengan bukti limfoblas yang beredar, pengayaan limfosit adalah langkah yang perlu. Pada masa ini, Tecartus sedang membangunkan untuk rawatan limfoma sel mantel (MCL), leukemia limfositik akut (ALL), leukemia limfositik kronik (CLL), dll.

Leukemia limfositik akut (ALL) ialah kanser darah yang agresif yang juga boleh menjejaskan nodus limfa, limpa, hati, sistem saraf pusat, dan organ lain. Kadar kelangsungan hidup pesakit dewasa dengan SEMUA yang berulang atau refraktori masih sangat rendah, dan median keseluruhan tempoh kemandirian dengan ubat rawatan yang paling biasa digunakan ialah kira-kira 8 bulan. Prekursor sel B ALL ialah jenis yang paling biasa, menyumbang kira-kira 75% daripada SEMUA kes. Berbanding dengan jenis SEMUA yang lain, hasil rawatan untuk SEMUA jenis ini biasanya kurang baik.