FDA AS Memberikan IMGN632 Kelayakan Ubat Terobosan untuk Merawat Tumor Darah Langka!

ImmunoGen adalah syarikat bioteknologi yang berdedikasi untuk pengembangan ubat konjugasi antibodi generasi berikutnya (ADC) untuk meningkatkan prognosis pesakit barah. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikan penunjukan ubat terobosan (BTD) untuk terapi ADC yang disasarkan CD123 IMGN632 baru untuk rawatan pesakit sel-sel dendritik plasmacytoid blast plasmacytoid yang kambuh atau refraktori.

IMGN632 adalah ADC baru yang menyasarkan CD123. Ia sedang dalam pengembangan klinikal untuk rawatan keganasan hematologi, termasuk BPDCN, leukemia myeloid akut (AML), dan leukemia limfoblastik akut (SEMUA). Pada masa ini, IMGN632 sedang dievaluasi dalam beberapa kohort, termasuk sebagai monoterapi untuk pesakit BPDCN dan minimum penyakit residu positif (MRD +) pesakit AML yang telah menerima terapi induksi lini pertama, dan dalam kombinasi dengan Vidaza (azacitidine) dan Venclexta (venetoclax) untuk merawat pesakit dengan AML kambuh / refraktori.

IMGN632 menggunakan muatan indolino-benzodiazepine (IGN) jenis baru dari ImmunoGen, yang dapat mengasingkan DNA tanpa pautan silang. Berbanding dengan muatan sasaran DNA yang lain, IGN dirancang untuk menjadi sangat berkesan pada sel AML, tetapi kurang toksik kepada sel-sel progenitor sumsum tulang yang normal.

BTD adalah saluran kajian ubat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan tinjauan untuk rawatan penyakit serius atau mengancam nyawa, dan ada bukti klinikal awal bahawa ubat tersebut terdapat dalam satu atau lebih ubat baru yang telah meningkat secara signifikan titik akhir klinikal. Ubat yang diperoleh BTD dapat menerima bimbingan yang lebih dekat termasuk pegawai FDA peringkat tinggi selama pengembangan, untuk memastikan bahawa pesakit diberi pilihan rawatan baru dalam waktu yang paling singkat.

Mekanisme tindakan IMGN632

BPDCN adalah barah darah yang jarang berlaku dengan ciri leukemia dan limfoma. Penyakit ini mempunyai ciri-ciri lesi kulit dan penglibatan kelenjar getah bening, dan sering merebak ke sumsum tulang. Kanser agresif ini memerlukan rawatan yang ketat, diikuti dengan pemindahan sel stem. Walaupun terapi sasaran CD123 telah disetujui dalam beberapa tahun terakhir (Elzonris [tagraxofusp-erzs], disetujui pada tahun 2018), keperluan pesakit yang belum terpenuhi masih tinggi, terutama dalam keadaan kambuh / tahan api.

FDA memberikan BG IMGN632 berdasarkan hasil kajian manusia pertama mengenai kohort BPDCN. Hasil awal kohort telah diumumkan pada mesyuarat tahunan American Society of Hematology (ASH) 2019. Data menunjukkan bahawa: 9 pesakit BPDCN (semua menerima Elzonris) Rawatan, 2 pesakit mendapat kemoterapi intensif), 3 pesakit menunjukkan tindak balas rawatan terhadap IMGN632. Data terbaru dari kohort pengembangan dos monoterapi IMGN632 BPDCN akan diumumkan pada mesyuarat tahunan ASH pada bulan Disember tahun ini.

Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif ImmunoGen Mark Enyedy berkata:" Kami sangat gembira bahawa FDA telah memberikan penunjukan ubat terobosan IMGN632, yang menggarisbawahi keperluan mendesak untuk rawatan yang berkesan dan dapat diterima dengan baik untuk populasi pesakit dengan kanser yang jarang dan agresif ini. Kami berharap dapat terus bekerjasama dengan FDA untuk menentukan jalan pengembangan IMGN632 di BPDCN. Sebagai tambahan, kami akan terus menilai penerapan IMGN632 dalam leukemia myeloid akut (AML) dan keganasan hematologi yang lain."

Mekanisme tindakan Elzonris (tagraxofusp) (sumber gambar, laman web syarikat Stemline)

Elzonris dikembangkan oleh Stemline Therapeutics dan telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan Disember 2018 untuk rawatan pesakit kanak-kanak dan dewasa dengan tumor sel dendritik plasmacytoid blastic (BPDCN) berumur 2 tahun ke atas, termasuk mereka yang belum pernah menerima rawatan sebelumnya (Pesakit dengan BPDNC yang telah dirawat (baru dirawat) dan sebelumnya dirawat (dirawat). Perlu dinyatakan bahawa kelulusan ini menjadikan Elzonris ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan BPDCN dan ubat sasaran CD123 pertama diluluskan.

Elzonris adalah sitotoksin yang diarahkan CD123, yang direka khusus untuk sasaran CD123. Ubat ini adalah gabungan semula IL-3 manusia dan toksin difteria terpotong (DT). Domain IL-3 dapat menukar serpihan DT sitotoksik. Panduan untuk sel tumor yang menyatakan CD123. Setelah diinternalisasi oleh sel-sel tumor, Elzonris dapat menghambat sintesis protein dan dapat menyebabkan apoptosis sel sasaran.