Data Klinik Tahap III Tahap III Dovato Dua-dalam-satu GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare adalah syarikat penyelidikan dan pengembangan ubat HIV / AIDS yang dikendalikan oleh GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) dan Shionogi (Shionogi). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan data 3 tahun kajian 2 fasa III (GEMINI 1& 2) ubat kompaun Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) pada persidangan HIV Glasgow 2020.

Dovato adalah rejimen dua-tablet lengkap, sekali sehari, satu-dua tablet (2DR), yang terdiri daripada dolutegravir dosis tetap (DTG, 50mg) dan lamivudine (3TC, 300mg), di antaranya: DTG adalah HIV Inhibitor pemindahan rantai integrase (INSTI) menyekat replikasi HIV dengan menghalang DNA virus daripada menyatu ke dalam bahan genetik sel imun manusia (sel T). 3TC adalah perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI). Ia sering digunakan bersama dengan ubat antiretroviral lain untuk rawatan jangkitan HIV.

Pada masa ini, Dovato telah diluluskan: untuk rawatan awal (rawatan lini pertama) jangkitan HIV-1 dan untuk penindasan virologi (rawatan barisan kedua) jangkitan HIV-1. Kerana kemajuan dalam perawatan, orang yang dijangkiti HIV sekarang dapat mengharapkan hidup selama orang biasa, tetapi pesakit seperti itu masih menghadapi terapi antiretroviral seumur hidup untuk mempertahankan penekanan virologi. Dovato adalah rejimen dua ubat (2DR) pertama yang lengkap, sekali sehari, satu pil, yang dapat mengurangkan jumlah pendedahan kepada ubat ARV sejak awal rawatan (rawatan lini pertama), sambil mengekalkan standard tradisional tiga Keberkesanan rejimen ubat dan penghalang daya tahan tinggi.

Kajian GEMINI-1 dan GEMINI-2 adalah kajian fasa III yang berulang-ulang, rawak, double-blind, multi-center, parallel, non-inferiority phase. Kira-kira 1.400 kes dengan viral load HIV-1 awal kurang dari 500,000 salinan / mL telah didaftarkan Orang dewasa yang dijangkiti HIV-1 yang belum pernah menjalani rawatan, bertujuan untuk menilai rejimen 2-ubat sekali sehari (2DR, DTG / 3TC) berbanding yang pertama -jadual 3-ubat rejimen (3DR, dolutegravir dan 2 nukleosida) HIV-1 Keberkesanan dan keselamatan perencat transkripase terbalik tenofovir disoproxil fumarate / emtricitabine [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Titik akhir utama adalah tidak rendahnya bahagian pesakit yang mencapai penekanan virologi (plasma HIV-1 RNA< 50="" salinan="" ml)="" pada="" minggu="" ke-48="" rawatan.="" titik="" akhir="" sekunder="" merangkumi="" bahagian="" pesakit="" dengan="" penekanan="" virologi="" pada="" minggu="" 24,="" minggu="" 96,="" dan="" minggu="">

Data tiga tahun yang dikeluarkan pada perjumpaan ini menunjukkan bahawa di kalangan pesakit dewasa HIV-1 yang baru dirawat, 2DR (DTG / 3TC) terus menunjukkan tidak rendah diri, berbanding dengan 3DR (DTG + TDF / FTC), di syarat keberkesanan. Penghalang rintangan tinggi dan keselamatan setanding.

Secara khusus, analisis gabungan dari dua kajian menunjukkan bahawa pada minggu ke-144 rawatan, dalam analisis snapshot-niat-untuk-merawat (ITT-E), 82% (584/716) dari kumpulan rawatan 2DR mengekalkan penekanan virologi (Plasma HIV-1 RNA< 50="" salinan="" ml),="" kumpulan="" rawatan="" 3dr="" adalah="" 84%="" (599/717),="" dan="" keberkesanan="" menunjukkan="" tidak="" rendah="" diri="" (perbezaan="" yang="" diperbaiki:="" -1.8="" [95%="" ci:="" -5.8%,="" 2.1%]).="" hasil="" tinjauan="" keselamatan="" dan="" toleransi="" selaras="" dengan="" data="">

Di samping itu, program 2DR terus menunjukkan penghalang rintangan yang tinggi terhadap rintangan yang disebabkan oleh rawatan. Peratusan pesakit dengan penarikan virologi yang disahkan (CVW) yang ditentukan oleh protokol kajian adalah 1.7% (12/716) pada kumpulan rejimen 2DR dan 1.3% (9/717) dalam kumpulan rejimen 3DR. Tidak ada pesakit yang menunjukkan mutasi ketahanan yang disebabkan oleh rawatan. Seorang pesakit bukan CVW yang menerima protokol 2DR mengembangkan mutasi rintangan M184V dan R263R / K sebelum menghentikan kajian.

Kejadian kejadian buruk keseluruhan (AE) adalah serupa pada kedua-dua kumpulan, dan kejadian AE yang berkaitan dengan ubat pada kumpulan rawatan 2DR lebih rendah daripada pada kumpulan rawatan 3DR (20% [146/716] berbanding 27% [ 192/717]. Dalam kajian ini, Terdapat 4 kematian (3/716 kes dalam kumpulan rawatan 2DR dan 1/717 kes dalam kumpulan rawatan 3DR), yang semuanya dianggap tidak berkaitan dengan rejimen ubat kajian. Hasil kajian menunjukkan potensi hasil kesihatan tulang dan ginjal jangka panjang: Perubahan penanda fungsi tulang dan ginjal setelah baseline, rejimen 2DR terus menunjukkan lebih baik daripada rejimen 3DR hingga minggu ke-144.

Ketua penyiasat projek penyelidikan GEMINI, Pedro Cahn, MD, profesor penyakit berjangkit di University of Buenos Aires School of Medicine, berkata: GG; Data jangka panjang ini mengesahkan bahawa rejimen dua ubat berasaskan DTG (2DR ) wajar dalam profil rawatan HIV. Lokasi. Berbanding dengan rejimen tiga ubat (3DR), rejimen 2DR terus menunjukkan ketidakpendekan jangka panjang, dan manfaatnya melebihi penekanan virologi. Walaupun kejadian keseluruhan kejadian buruk pada setiap kumpulan adalah serupa, rejimen 2DR mempunyai kesan buruk yang lebih sedikit Klinik berharap dapat membuktikan bahawa 2DR berdasarkan DTG dapat dengan berkesan merawat pesakit dewasa yang tidak mempunyai HIV dalam jangka masa yang lama. Kini ada bukti bahawa program ini memang berkesan."

Dovato pertama kali diluluskan oleh FDA AS pada April 2019 sebagai rejimen lengkap untuk orang dewasa dengan jangkitan HIV-1 (rawatan lini pertama) yang belum pernah menerima rawatan (rawatan awal). Khususnya: Orang dewasa HIV-1 yang tidak mempunyai sejarah rawatan ARV dan tidak diketahui ketahanan ubat terhadap DTG atau 3TC. Pada tahun 2019,&Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia AS (DHHS); Petunjuk Rawatan Antiretroviral Dewasa dan Remaja" memasukkan Dovato dalam senarai pilihan rawatan lini pertama. Ini adalah kali pertama DHHS mengesyorkan rejimen 2 ubat lengkap dalam rawatan lini pertama.

Pada bulan Ogos 2020, FDA meluluskan pengembangan indikasi Dovato sebagai program lengkap untuk rawatan orang dewasa HIV-1 yang telah mencapai penekanan virologi (rawatan barisan kedua), khususnya: sebagai program lengkap untuk menerima antiretroviral yang stabil (ARV ) rejimen telah mencapai penekanan virologi (HIV-1 RNA< 50="" salinan="" ml),="" tidak="" ada="" sejarah="" kegagalan="" rawatan,="" dan="" tidak="" ada="" ketahanan="" ubat="" yang="" diketahui="" terhadap="" setiap="" komponen="" dovato.="" -1="" orang="" dewasa="" yang="" dijangkiti,="" menggantikan="" program="" arv="" mereka="">

Di Kesatuan Eropah dan negara-negara lain, Dovato telah diluluskan: untuk rawatan awal (rawatan lini pertama) dan penindasan virologi (rawatan barisan kedua) jangkitan HIV-1, khususnya: usia> Berumur 12 tahun, berat ≥ 40 kg, melawan integrase Tidak ada remaja dan orang dewasa yang tahan atau diketahui disyaki tahan dadah dengan jangkitan HIV-1 dengan perencat atau 3TC.

Dovato akan membolehkan orang yang dijangkiti HIV-1 mengurangkan bilangan ubat ARV yang mereka ambil setiap hari sambil mengekalkan keberkesanan tinggi dan penghalang daya tahan ubat yang tinggi, setanding dengan rejimen tenofovir yang mengandungi sekurang-kurangnya tiga ubat. Ubat ini akan membolehkan orang dewasa yang dijangkiti HIV-1 menguruskan virus tanpa mengambil ARV ketiga.