Ubat Baru Untuk Rawatan Akut Migrain! Ubat Multi-mekanisme Oral Baru Axsome AXS-07 Tahap III Keberkesanan Klinikal Lebih Baik Daripada Rizatriptan!

Axsome Therapeutics adalah syarikat biofarmaseutikal yang berdedikasi untuk mengembangkan terapi inovatif untuk merawat penyakit sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat mengumumkan bahawa dalam percubaan Tahap III MOMENTUM untuk rawatan migrain akut: Berbanding dengan ubat kawalan aktif rizatriptan, ubat multi-mekanisme oral AXS-07 baru melegakan migrain dengan cepat dan mengurangkan berulang. Penemuan ini diumumkan di platform Sorotan Sains Akademi Neurologi Amerika (AAN) 2020.

AXS-07 adalah sejenis ubat oral baru dengan mekanisme tindakan ganda yang unik. Ia sedang dalam pengembangan klinikal untuk rawatan migrain akut AXS-07 terdiri daripada meloxicam dan rizatriptan MoSEIC. Meloxicam adalah entiti molekul baru yang menggunakan teknologi MoSEIC (Molecular Solubility Enhancement Inclusion Compound) Axsome' untuk mencapai rawatan migrain. Teknologi ini membolehkan penyerapan meloxicam dengan cepat sambil mengekalkan jangka hayat plasma yang panjang. Meloxicam adalah ubat anti-radang bukan steroid bias COX-2, dan rizatriptan adalah agonis 5-HT1B / 1D. AXS-07 dirancang untuk memberikan migrain yang cepat, ditingkatkan dan berterusan dan mengurangkan gejala yang berulang

MOMENTUM adalah percubaan Tahap III yang dikendalikan secara rawak, double-blind, plasebo, dan positif-positif berdasarkan Penilaian Program Khas FDA (SPA) untuk menilai keberkesanan dan keberkesanan AXS-07 dalam rawatan akut dari sederhana hingga teruk keselamatan migrain. Kajian ini menggunakan Soal Selidik Pengoptimuman Rawatan Migrain [mTOQ-4] untuk menilai dan hanya memasukkan pesakit dengan sejarah tindak balas yang tidak mencukupi terhadap rawatan migrain akut sebelumnya. Dalam kajian ini, sejumlah 1594 pesakit secara rawak ditugaskan pada nisbah 2: 2: 2: 1 untuk menerima AXS-07 (20mg MoSEIC meloxicam / 10mg rizatriptan), rizatriptan (10mg), MoSEIC Meloxicam (20mg), rawatan plasebo . Dua titik akhir kajian utama adalah bahagian pesakit yang sakit kepala dihilangkan 2 jam selepas pemberian AXS-07, dan bahagian pesakit yang mempunyai gejala yang berkaitan dengan migrain (mual, fotofobia, atau soundphobia) dihilangkan dalam masa 2 jam selepas pentadbiran. . Rizatriptan adalah ubat kawalan positif dalam kajian ini. Ia dianggap sebagai triptan oral bertindak paling cepat dan salah satu ubat paling berkesan yang ada pada masa ini untuk rawatan migrain akut.

Hasil yang diterbitkan sebelum ini menunjukkan bahawa kajian ini mencapai dua titik akhir utama yang biasa: Berbanding dengan plasebo, AXS-07 meningkatkan kesakitan migrain dan gejala yang paling menjengkelkan. Di samping itu, AXS-07 juga mencapai titik akhir sekunder utama, menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding ubat kawalan aktif rizatriptan dari segi melegakan kesakitan migrain yang berterusan.

Data yang dikeluarkan pada pertemuan AAN menunjukkan bahawa AXS-07 menunjukkan migrain lebih cepat dan tahan lama berbanding dengan rizatriptan. Kebarangkalian pengambilan AXS-07 untuk menghilangkan rasa sakit lebih besar daripada rizatriptan dalam masa 30 minit selepas pentadbiran dan setiap waktu selepas itu; masa pertengahan untuk migrain dicapai, dan kadar kelegaan AXS-07 dapat dibandingkan dengan rizatriptan. Ini hampir 3 kali lebih cepat (1.5 vs 4.0 jam, p< 0.001).="" berbanding="" dengan="" rizatriptan,="" axs-07="" mengurangkan="" berulang="" migrain:="" dalam="" masa="" 48="" jam="" setelah="" mengambil="" rizatriptan,="" 45.2%="" pesakit="" yang="" dirawat="" dengan="" rizatriptan="" mengalami="" kambuhan,="" berbanding="" dengan="" 21.2%="" pesakit="" yang="" dirawat="" dengan="" axs-07="" (p="">

Untuk mencapai hasil migrain dan masa pengulangan, kelebihan AXS-07 berbanding rizatriptan adalah konsisten dalam beberapa langkah penyembuhan lain, seperti yang disebutkan di atas, termasuk ubat penyelamat migrain (p< 0,001),="" 24="" jam="" (p="0,006)" dan="" 48="" jam="" (p="0,003)" penghilang="" rasa="" sakit="" berterusan,="" 24="" jam="" (p="0,038)" dan="" 48="" jam="" (p="0,003)" berterusan="" tanpa="" rasa="" sakit,="" kesan="" keseluruhan="" pesakit="" berubah="" pada="" 2="" jam="" (p="0.022)" 、="" sambung="" semula="" fungsi="" normal="" dalam="" 24="" jam="" (="" p="">

Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, dari segi dua titik akhir utama kajian: 2 jam selepas pentadbiran, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, peratusan pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan AXS-07 mencapai kelegaan kesakitan (19,9% vs 6,7%, p< 0,001)="" dan="" tidak="" ada="" gejala="" yang="" paling="" menjengkelkan="" (36.9%="" vs="" 24.4%,="" p="0.002)." dalam="" kajian="" ini,="" axs-07="" selamat="" dan="" boleh="" diterima="" dengan="" baik.="" reaksi="" buruk="" axs-07="" yang="" paling="" biasa="" adalah="" mual,="" pening="" dan="" mengantuk.="" kejadian="" tindak="" balas="" buruk="" ini="" tidak="" lebih="" tinggi="" daripada="" plasebo="" atau="">

Berdasarkan hasil kajian, Axsome merancang untuk mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) untuk AXS-07 untuk rawatan migrain akut kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada suku keempat 2020. Pada bulan April tahun ini , kajian Fasa III INTERCEPT (NCT04163185) AXS-07 untuk rawatan awal migrain juga berjaya. Perlu dinyatakan bahawa pesakit yang terdaftar dalam kajian MOMENTUM adalah pesakit dengan riwayat tindak balas rawatan yang tidak mencukupi, dan rawatan diberikan setelah serangan migrain sederhana atau parah terjadi. Perbezaan antara kajian INTERCEPT adalah bahawa AXS-07 diberikan segera apabila gejala migrain paling awal muncul.