Rawatan Trilaciclib Terhadap Kanser Paru-paru Sel Kecil Diberi Kajian Keutamaan Oleh FDA AS

G1 Therapeutics adalah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang fokus pada penemuan, pengembangan dan penyediaan terapi inovatif untuk meningkatkan kehidupan pesakit barah. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima Aplikasi Dadah Baru (NDA) trilaciclib dan memberikan tinjauan keutamaan untuk rawatan pesakit barah paru-paru sel kecil (SCLC) yang menjalani kemoterapi. FDA telah menetapkan tarikh sasaran Akta Caj Pengguna Dadah Preskripsi (PDUFA) sebagai 15 Februari 2021. Dalam surat penerimaan NDA, FDA menyatakan bahawa pada masa ini tidak merancang untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat untuk membincangkan NDA.

Trilaciclib adalah ubat inovatif pertama&# 39 di dunia yang ditemui dan dikembangkan oleh G1 untuk meningkatkan prognosis pesakit kanser dengan kemoterapi. Sebelumnya telah diberikan Penetapan Ubat Terobosan (BTD) oleh FDA. Ubat ini adalah penghambat CDK4 / 6 bertindak pendek kelas pertama dan sedang dikembangkan sebagai pelindung sumsum tulang. Ia boleh dilakukan dengan infus intravena sebelum pesakit menerima kemoterapi untuk melindungi sumsum tulang dari kemoterapi. Merosakkan dan memperbaiki prognosis pesakit.

Pada masa ini, kemoterapi masih menjadi tonggak rawatan barah. Trilaciclib berpotensi menjadi terapi myeloprotective pertama yang diberikan secara pencegahan, yang membolehkan pesakit yang menerima kemoterapi memperoleh prognosis yang lebih baik.

Struktur molekul trilaciclib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Perlu disebutkan bahawa pada awal bulan Ogos tahun ini, Simcere Pharmaceuticals dan G1 Therapeutics baru-baru ini mengumumkan penandatanganan lesen eksklusif untuk memperkenalkan trilaciclib untuk pengembangan dan pengkomersialan semua indikasi di wilayah China Besar (Daratan China, Hong Kong, Macau, Taiwan ) hak dan kepentingan.

trilaciclib NDA didasarkan pada data dari 3 ujian klinikal rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan. Dalam percubaan ini, pesakit dengan SCLC diberi trilaciclib sebelum menerima kemoterapi. Hasilnya mengesahkan bahawa rawatan trilaciclib telah mencapai faedah pemeliharaan sumsum tulang yang meyakinkan dan kuat.

Raj Malik, MD, Ketua Pegawai Perubatan dan Naib Presiden Kanan R& D di G1 Therapeutics, mengatakan: “Pada masa ini tidak ada rawatan yang berkesan untuk mencegah keracunan akibat kemoterapi. Sekiranya diluluskan, trilaciclib akan menjadi terapi pemeliharaan sumsum tulang pertama yang aktif. Tujuannya adalah untuk membuat kemoterapi lebih selamat dan mengurangkan keperluan untuk intervensi penyelamatan seperti faktor pertumbuhan dan pemindahan darah."

Dr. Jared Weiss, seorang penyiasat percubaan klinikal trilaciclib dan profesor bersekutu di Pusat Kanser Komprehensif Lineberger University of North Carolina, mengatakan, "Semasa kemoterapi, banyak pesakit mengalami penekanan sumsum tulang yang signifikan, yang membuat mereka kelelahan, rentan terhadap jangkitan, dan sering Memerlukan perjalanan darah dan penggunaan faktor pertumbuhan. Pencegahan kerosakan sumsum tulang secara proaktif akan memberi peluang untuk membantu meningkatkan kualiti hidup pesakit barah paru-paru sel kecil yang menjalani kemoterapi dan mengurangkan campur tangan penyelamatan yang mahal."

Kemoterapi adalah senjata yang berkesan dan penting dalam rawatan barah. Namun, kemoterapi tidak dapat membezakan antara sel yang sihat dan sel barah dan membunuhnya, termasuk sel stem penting dalam sumsum tulang yang menghasilkan sel darah putih, sel darah merah, dan platelet. Kerosakan sumsum tulang yang disebabkan oleh kemoterapi ini disebut myelosuppression (myelosuppression). Ketika sel darah putih, sel darah merah dan platelet habis, pesakit kemoterapi mempunyai risiko peningkatan jangkitan, anemia, keletihan, dan pendarahan. Penindasan sumsum tulang biasanya memerlukan campur tangan penyelamatan, seperti faktor pertumbuhan dan transfusi darah atau platelet, dan juga boleh menyebabkan kelewatan dan penurunan dos kemoterapi.

Kemoterapi masih merupakan tonggak rawatan barah, dan trilaciclib dapat memberi manfaat kepada banyak pesakit ini. Trilaciclib telah dinilai dalam 4 kajian fasa II secara rawak, termasuk 3 kajian SCLC (kemoterapi gabungan untuk rawatan lini pertama SCLC tahap luas [NCT02499770], kemoterapi gabungan dan perencat pusat pemeriksaan imun Tecentriq untuk rawatan lini pertama SCLC tahap luas [ NCT03041311], kemoterapi gabungan untuk SCLC yang dirawat secara meluas) dan kajian kanser payudara (kemoterapi gabungan untuk kanser payudara tiga kali ganda metastatik [NCT02978716]).

Dalam semua kajian klinikal ini, data menunjukkan bukti yang jelas bahawa trilaciclib berkesan melindungi sumsum tulang dan fungsi sistem kekebalan tubuh dari pemusnahan kemoterapi; sebagai tambahan, perlindungan sumsum tulang yang ditunjukkan oleh ubat secara berkesan meningkatkan prognosis pesakit. Dalam kajian kanser payudara tiga kali ganda negatif, dibandingkan dengan kemoterapi, kombinasi kemoterapi trilaciclib + juga memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan (OS) secara signifikan.

Pada bulan Jun tahun ini, G1 mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) untuk trilaciclib kepada FDA AS untuk melindungi sumsum tulang pada pesakit dengan barah paru-paru sel kecil (SCLC), dan memulakan penyelidikan mengenai kemoterapi neoadjuvant untuk barah payudara sebagai sebahagian daripada percubaan I-SPY2. G1 berharap dapat memulakan percubaan klinikal berdaftar Tahap 3 untuk barah kolorektal di Amerika Syarikat pada suku keempat 2020.