FDA AS Meluluskan Kemas kini Maklumat Preskripsi Bayer Nubeqa (arolutamide): Fasa 3 Klinikal Secara Berkala Memanjangkan Kelangsungan Hidup!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan aplikasi ubat baru tambahan (sNDA) untuk ubat barah prostat baru Nubeqa (darolutamide), yang akan menetapkan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) utama kajian ARAMIS Fasa 3 percubaan. Dan data titik akhir sekunder yang lain ditambahkan ke maklumat preskripsi Nubeqa'

Data menunjukkan bahawa pada pesakit dengan barah prostat yang tidak tahan metastatik (NmCRPC), Nubeqa mengurangkan risiko kematian sebanyak 31% dan memperpanjang kelangsungan hidup pesakit berbanding dengan plasebo. Data lain termasuk masa untuk perkembangan kesakitan dan masa untuk memulakan kemoterapi sitotoksik. Maklumat preskripsi juga merangkumi panduan tambahan termasuk interaksi ubat. Analisis akhir dengan jangka masa lanjutan selama 29 bulan untuk keseluruhan populasi kajian mengukuhkan keselamatan Nubeqa'

Nubeqa dikembangkan oleh Bayer bekerjasama dengan syarikat farmasi Finlandia Orion dan telah diluluskan di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah dan banyak negara lain untuk rawatan pesakit lelaki dengan nmCRPC. Ubat ini adalah perencat reseptor androgen bukan steroid oral (AR) dengan struktur kimia yang unik yang mengikat reseptor dengan pertalian tinggi dan menunjukkan aktiviti antagonis yang kuat, sehingga menghalang fungsi reseptor dan pertumbuhan sel-sel barah prostat. Tidak seperti rawatan nmCRPC lain yang ada, Nubeqa tidak melintasi penghalang darah-otak, jadi terdapat lebih sedikit potensi interaksi ubat dan kesan sampingan saraf pusat (seperti epilepsi, penurunan, dan gangguan kognitif).

Scott Z. Fields, MD, Wakil Presiden Kanan dan Ketua Pembangunan Onkologi, Bayer Pharmaceuticals, mengatakan: “Matlamat utama rawatan barah adalah memanjangkan umur pesakit sambil meminimumkan kesan sampingan. Nubeqa telah membuktikan keberkesanan dan keselamatan pada pesakit lelaki dengan nmCRPC, dan Menangguhkan kesan perkembangan penyakit pada pesakit lelaki yang biasanya tidak simptomatik. Pengemaskinian maklumat preskripsi ini juga membuat doktor lebih yakin bahawa Nubeqa harus diresepkan kepada pesakit yang sesuai pada masa diagnosis nmCRPC untuk membantu memastikan pesakit ini mendapat hasil rawatan yang terbaik."

ARAMIS adalah percubaan fasa III secara rawak, multisenter, double-blind, plasebo terkawal yang mendaftarkan 1509 pesakit lelaki nmCRPC yang menerima terapi kekurangan androgen (ADT) dan mempunyai kejadian penyakit metastatik yang tinggi. risiko. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan Nubeqa oral dan plasebo. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak pada nisbah 2: 1 dan menerima 600 mg Nubeqa atau plasebo secara lisan dua kali sehari, semasa menerima ADT. Pesakit dengan sejarah epilepsi dibenarkan untuk mengambil bahagian dalam rawatan dalam kajian ini.

Data titik akhir keberkesanan primer yang diumumkan sebelum ini menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo + ADT, Nubeqa + ADT berpanjangan dengan kelangsungan hidup bebas metastasis (median MFS: 40.4 bulan vs 18.4 bulan, p< 0.0001),="" metastasis="" atau="" risiko="" kematian="" dikurangkan="" dengan="" ketara="" sebanyak="" 59%.="" walau="" bagaimanapun,="" pada="" masa="" analisis="" mfs="" terakhir,="" keseluruhan="" data="" survival="" (os)="" belum="">

Hasil lengkap analisis OS akhir kajian itu diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) pada bulan September 2020. Hasilnya menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, Nubeqa OS yang berpanjangan secara signifikan, secara signifikan melambatkan permulaan gejala yang berkaitan dengan barah, dan mengurangkan ketoksikan. (Untuk perinciannya, lihat: Kanser Prostat Tahan Kastrasi dan Kelangsungan Hidup dengan Darolutamide)

Data khusus adalah: Berbanding dengan plasebo + ADT, Nubeqa + ADT mengurangkan risiko kematian sebanyak 31% (HR=0.69; 95% CI: 0.53-0.88; p=0.003), dan secara signifikan melambatkan masa untuk perkembangan kesakitan (HR=0.65, 95% CI: 0.53-0.79; p< 0.0001),="" masa="" untuk="" memulakan="" kemoterapi="" sitotoksik="" pertama="" (hr="0.58," 95%="" ci:="" 0.44-0.76;="" p<="" ;="" 0.0001),="" kejadian="" kerangka="" simptomatik="" pertama="" (sse)="" pada="" masa="" kejadian,="" semua="" titik="" akhir="" sekunder="" ini="" mengalami="" peningkatan="" yang="" signifikan="" secara="">

Perlu disebutkan bahawa walaupun lebih daripada separuh (55%, 307 dari 554 pesakit) di plasebo + kumpulan rawatan ADT telah beralih ke Nubeqa sebelum tarikh akhir analisis akhir (15 November 2019)%, 170 kes) atau terapi jangka panjang yang lain, tetapi manfaat OS yang signifikan secara statistik juga diperhatikan.

Setelah jangka masa lanjutan selama 29 bulan dari keseluruhan populasi kajian, Nubeqa terus menunjukkan keselamatan yang baik. Berbanding dengan analisis sebelumnya, tidak ada perubahan dalam penghentian rawatan akibat reaksi buruk (AE), yang terjadi pada 9% pesakit di kedua-dua kumpulan.

Analisis terbaru dari kajian ARAMIS ini juga mengesahkan bahawa Nubeqa yang digabungkan dengan ADT tidak banyak mempengaruhi sistem saraf pusat (CNS), dan kemungkinan gangguan mental dan kognitif rendah. Kebolehtelapan penghalang darah-otak rendah Nubeqa&# 39 yang diperhatikan dalam kajian praklinikal dan orang yang sihat dapat menjelaskan fenomena ini.

Di peringkat global, barah prostat adalah tumor ganas kedua yang paling biasa dan penyebab kematian barah kelima di kalangan lelaki. Ini terutama mempengaruhi lelaki berusia lebih dari 50 tahun, dan risikonya meningkat seiring bertambahnya usia. Kanser prostat tahan pengebirian (CRPC) merujuk kepada barah prostat yang terus berkembang apabila testosteron dalam badan turun ke tahap yang sangat rendah setelah menerima rawatan ADT. Kira-kira satu pertiga daripada pesakit bukan metastatik (nmCRPC) mengembangkan metastasis dalam masa dua tahun. Oleh itu, dalam kes ini, tujuan utama rawatan adalah untuk menunda metastasis dan penyebaran barah prostat dan membatasi kesan sampingan rawatan.

Oleh kerana lelaki dengan nmCRPC biasanya tidak mempunyai gejala dan menjalani kehidupan yang aktif, sangat penting untuk mempunyai beberapa pilihan rawatan yang dapat menunda perkembangan barah dan meminimumkan kesan sampingan rawatan, yang akan memungkinkan mereka mengalami hampir tanpa gangguan. Kekalkan gaya hidup anda sendiri dalam keadaan tertentu.

Nubeqa akan memberikan pilihan rawatan yang penting bagi pesakit lelaki dengan nmCRPC yang dapat memperpanjang survival bebas metastasis (MFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS). Ubat ini mempunyai keselamatan jangka panjang yang baik dan membantu pesakit terus mendapatkan rawatan. Mencapai matlamat rawatan.

Selain nmCRPC, Bayer dan Orion juga meneruskan kajian klinikal fasa III ARASENS untuk menilai keberkesanan dan keselamatan darolutamide dalam rawatan barah prostat sensitif hormon metastatik (mHSPC).