Kejayaan Klinikal Vimpat Tahap III Dalam Rawatan Kejang Tonik-klonik Umum

UCB Pharma baru-baru ini mengumumkan bahawa hasil positif kajian Fasa III (SP0982, NCT02408523) menilai Vimpat (lacosamide) untuk rawatan tambahan kejang tonik-klonik umum primer (PGTGS) yang tidak terkawal pada pesakit dengan epilepsi telah diterbitkan dalam" Neuropathy Journal Perubatan, Bedah Saraf dan Psikiatri.

Ini adalah kajian multisenter rawak, buta ganda, terkawal plasebo, yang mendaftarkan 242 pesakit kanak-kanak dan dewasa dengan epilepsi umum idiopatik (IGE) dan PTGGS berumur ≥4 tahun. Pesakit ini menerima 1- Tiga jenis ubat antiepileptik (AED) dirawat tetapi kejang tonik-klonik masih tidak terkawal. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak dengan nisbah 1: 1 untuk menerima Vimpat atau plasebo (dua kali sehari), sambil menerima rawatan AED yang ada. Titik akhir utama kajian adalah masa berlakunya PGTCS kedua dalam tempoh rawatan 24 minggu (166 hari), iaitu risiko terjadinya PGTCS kuat kedua.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: dalam tempoh rawatan 24 minggu, kumpulan rawatan Vimpat mempunyai risiko PGTCS kedua yang jauh lebih rendah berbanding dengan kumpulan plasebo. Pada akhir tempoh rawatan 24 minggu, menurut kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier, 55.27% pesakit dalam kumpulan rawatan Vimpat tidak mempunyai PGTCS kedua, dan kumpulan plasebo adalah 33.37%, yang setara dengan 46% pengurangan risiko (HR=0.540, 95%) CI: 0.377-0.774, p< 0.001).="" masa="" median="" hingga="" pgtcs="" kedua="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" vimpat="" tidak="" dapat="" dianggarkan="" (kerana=""> 50% pesakit tidak mengalami PGTCS kedua pada hari ke-166), dan kumpulan plasebo adalah 77.0 hari (95% CI: 49.0-128.0 ).

Di samping itu, dalam tempoh rawatan 24 minggu, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, bahagian pesakit tanpa PGTCS dalam kumpulan rawatan Vimpat jauh lebih tinggi (31,3% vs 17,2%, perbezaan=14,1%, p=0,011). Berbanding dengan kumpulan plasebo, terdapat lebih banyak pesakit dalam kumpulan rawatan Vimpat dengan pengurangan 50% frekuensi PGTCS / 28 hari dari awal (68.1% vs 46.3%) dan bahagian pesakit yang lebih tinggi dengan penurunan 75% ( 57.1% vs 36.4%).

Dari segi keselamatan, Vimpat dapat diterima dengan baik pada pesakit dengan IGE dan PGTCS. Kesan buruk yang paling biasa (TEAE, ≥10%) dalam rawatan adalah pening (23.1%), mengantuk (16.5%), dan sakit kepala (14.0%). . Kejadian pening dan sakit kepala pada kumpulan rawatan Vimpat secara numerik sedikit lebih tinggi daripada kumpulan plasebo.

Hasil di atas membuktikan bahawa pada pesakit IGE yang menjalani PGTCS yang tidak terkawal, dengan menambahkan Vimpat pada rawatan AED yang ada, risiko PGTCS kedua dapat dikurangkan dengan ketara. Ini menunjukkan bahawa Vimpat akan memberikan terapi tambahan yang berharga untuk kumpulan pesakit ini.

Vimpat adalah antagonis pengikat laman glisin jenis N-methyl-D-aspartate (NMDA) yang baru. Ia tergolong dalam kelas baru asid amino berfungsi dan merupakan ubat antikonvulsan dengan mekanisme tindakan ganda yang baru. Berbanding dengan ubat antiepileptik lain, Vimpat mempunyai aktiviti mengatur saluran ion natrium, yang mempunyai fungsi yang sangat penting dalam mengatur aktiviti sistem saraf dan mempromosikan konduksi antara sel saraf. Vimpat secara selektif bertindak pada penyahaktifan saluran natrium yang perlahan dan memanjangkan masa ketidakaktifan saluran natrium, yang dapat mengurangkan kemasukan natrium dengan lebih berkesan, mengurangkan kegembiraan neuron, dan mencapai tujuan merawat epilepsi.

Pada masa ini, Vimpat belum diluluskan untuk rawatan PGTCS. Berdasarkan data kajian fasa III di atas, Utimer telah mengajukan permohonan tambahan untuk rawatan Vimpat adjuvant PGTCS pada pesakit IGE ≥ 4 tahun di banyak negara dan wilayah, termasuk Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, Jepun, dan Australia.

Di pasaran antarabangsa, Vimpat telah memasarkan bentuk dos produk termasuk tablet berlapis filem dengan pelbagai spesifikasi, sirap oral, sirap kering, dan sediaan intravena. Pada pesakit yang sementara tidak dapat mengambil oral, penyediaan intravena Vimpat adalah bentuk dos pilihan untuk membantu pesakit dengan epilepsi terus merawat.

Di China, Vimpat telah diluluskan pada awal Disember 2018 sebagai terapi tambahan untuk rawatan epilepsi permulaan separa (dengan atau tanpa sawan umum sekunder) pada remaja dan pesakit epilepsi dewasa 16 tahun ke atas.