Zeposia Akan Diluluskan di EU: Modulator Reseptor S1P Lisan Pertama Untuk Rawatan UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang mencadangkan kelulusan petunjuk baharu untuk Zeposia (ozanimod): Pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif aktif (UC) sederhana hingga teruk dengan tindak balas yang tidak mencukupi, kegagalan, atau tidak bertoleransi terhadap terapi atau agen biologi. Ramuan farmaseutikal aktif Zeposia' ozanimod, ialah modulator reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) oral yang secara selektif mengikat subtipe S1P 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan pertalian tinggi.

Kini, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk semakan, yang dijangka membuat keputusan semakan akhir pada suku keempat. Jika diluluskan, Zeposia akan menjadi modulator reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) oral pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk rawatan kolitis ulseratif (UC) di Kesatuan Eropah. Di Amerika Syarikat, Zeposia telah diluluskan pada Mei 2021 dan menjadi modulator reseptor S1P oral pertama untuk rawatan UC di Amerika Syarikat. Ubat ini sesuai untuk rawatan pesakit dewasa sederhana hingga teruk aktif dengan UC. Perlu dinyatakan bahawa untuk petunjuk ini, Bristol-Myers Squibb menyerahkan Baucar Kajian Keutamaan (PRV) kepada FDA AS untuk mempercepatkan semakan.

Pendapat positif CHMP dan kelulusan FDA AS adalah berdasarkan hasil kajian penting Fasa 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Ini adalah kajian terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan Zeposia sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan dalam rawatan pesakit dewasa sederhana hingga teruk dengan UC. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan Zeposia mempunyai semua titik akhir keberkesanan primer dan sekunder (termasuk remisi klinikal, tindak balas klinikal, penambahbaikan endoskopik, dan pembaikan mukosa histologi endoskopik) pada 10 dan 52 minggu Bertambah baik dengan ketara. Keseluruhan keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini adalah konsisten dengan keselamatan yang diketahui dalam label diluluskan Zeposia'

Jonathan Sadeh, MD, Naib Presiden Kanan Imunologi dan Pembangunan Fibrosis di Bristol-Myers Squibb berkata:"Walaupun terdapat rawatan yang tersedia, ramai pesakit UC masih mendapati sukar untuk merawat penyakit yang sering tidak dapat diramalkan ini dengan berkesan. Ini menjadikan pilihan rawatan yang berbeza sukar. Ketersediaan adalah amat penting. Zeposia mempunyai potensi untuk menjadi ubat yang benar-benar transformatif dan merupakan modulator reseptor S1P oral pertama dan satu-satunya untuk rawatan kolitis ulseratif. Dengan cadangan positif daripada CHMP ini, kami Selangkah lebih dekat untuk membawa Zeposia kepada pesakit EU."

Kajian TRUE NORTH (NCT02435992) ialah percubaan fasa 3 berbilang pusat, rawak, dua buta, terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan Zeposia sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan untuk rawatan pesakit dewasa sederhana hingga teruk dengan UC . Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai dua titik akhir utama: pada minggu ke-10 tempoh induksi dan minggu ke-52 tempoh penyelenggaraan, Zeposia adalah sangat signifikan secara statistik dan klinikal dalam titik akhir sekunder primer dan utama berbanding dengan plasebo. bertambah baik.

——Pada minggu ke-10 dalam tempoh induksi (n=429 dalam kumpulan Zeposia vs n=216 dalam kumpulan plasebo), percubaan mencapai titik akhir utama remisi klinikal (18% vs 6%, p< 0.0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" respons="" klinikal="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), penambahbaikan="" endoskopik="" (27%="" vs="" 12%),="" dan="" peningkatan="" mukosa="" histologi="" endoskopik="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——Dalam minggu ke-52 tempoh penyelenggaraan (n=230 dalam kumpulan Zeposia dan n=227 dalam kumpulan plasebo), percubaan mencapai titik akhir utama remisi klinikal (37% vs 19%, p< 0.0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" tindak="" balas="" klinikal="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), peningkatan="" endoskopik="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), remisi="" klinikal="" tanpa="" kortikosteroid="" (32="" %="" vs="" 17%),="" peningkatan="" mukosa="" histologi="" endoskopik="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). pada="" pesakit="" yang="" menerima="" rawatan="" zeposia,="" seawal="" minggu="" kedua="" (iaitu,="" 1="" minggu="" selepas="" melengkapkan="" titrasi="" dos="" 7="" hari="" yang="" diperlukan),="" penurunan="" dalam="" pendarahan="" rektum="" dan="" sub-skor="" kekerapan="" najis="">

Menurut hasil kajian ini, Zeposia ialah modulator reseptor S1P oral pertama yang menunjukkan manfaat klinikal dalam rawatan UC sederhana hingga teruk dalam kajian Fasa 3. Keseluruhan keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini adalah konsisten dengan keselamatan yang diketahui dalam label diluluskan Zeposia'

ozanimodstruktur molekul

Kolitis ulseratif (UC) ialah penyakit radang usus kronik (IBD) yang dicirikan oleh tindak balas imun yang tidak normal, yang berlangsung lama, dan menghasilkan keradangan dan ulser (ulser) jangka panjang dalam mukosa (lapisan) usus besar ( kolon). Gejala termasuk najis berdarah, cirit-birit yang teruk, dan sakit perut yang kerap, yang biasanya muncul dari semasa ke semasa dan bukannya secara tiba-tiba. UC mempunyai kesan penting ke atas kualiti hidup pesakit yang berkaitan dengan kesihatan, termasuk fungsi fizikal, kesihatan sosial dan emosi, dan keupayaan bekerja. Ramai pesakit bertindak balas tidak mencukupi atau tidak bertindak balas terhadap terapi yang ada sekarang. Dianggarkan 12.6 juta orang di seluruh dunia mengalami IBD.

Bahan farmaseutikal aktif Zeposia'ozanimod, ialah modulator reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) oral yang secara selektif mengikat subtipe S1P 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan pertalian tinggi.

Pada Mac 2020, Zeposia telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan sklerosis berganda (RMS) dewasa yang berulang, termasuk sindrom terpencil secara klinikal, penyakit remitting berulang dan penyakit progresif sekunder aktif. Pada Mei 2020, Zeposia telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah untuk rawatan pesakit dewasa dengan multiple sclerosis (RRMS) yang berulang-remit dengan penyakit aktif (ditakrifkan sebagai: mempunyai ciri klinikal atau pengimejan).

Pada masa ini, Bristol-Myers Squibb sedang membangunkan Zeposia untuk pelbagai petunjuk imuno-radang, termasuk penyakit Crohn's (CD) sebagai tambahan kepada multiple sclerosis (MM) dan kolitis ulseratif (UC). Projek percubaan klinikal YELLOWSTONE Fasa III sedang menilai Zeposia untuk rawatan pesakit dengan CD aktif sederhana hingga teruk. Mekanisme Zeposia dalam rawatan UC dan CD tidak jelas, tetapi ia mungkin berkaitan dengan pengurangan limfosit ke dalam mukosa usus yang meradang.