Peptida-ubat Conjugate Pepaxto yang Pertama dalam Rawatan Pelbagai Myeloma Fasa 3 Ujian Klinikal--2/2

Ketua Pegawai Eksekutif Oncopides Marty J Duvall berkata:"Hasil penyelidikan OCEAN dibentangkan secara lisan pada mesyuarat IMW mewakili satu peristiwa penting. Kami yakin dengan data penyelidikan OCEAN dan akan bekerjasama rapat dengan FDA untuk menyelesaikan situasi kawal selia Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) ialah ubat utama daripada Oncopeptides' platform konjugat peptida-ubat proprietari (PDC). Ini adalah PDC kelas pertama yang menyasarkan aminopeptidase. Beban berkesan agen pengalkilasi melphalan (juga dikenali sebagai melphalan) dihantar dengan cepat ke sel tumor. Oleh kerana lipofilisitinya yang tinggi, melflufen boleh diserap dengan cepat oleh sel mieloma. Sebaik sahaja berada di dalam sel, peptida terkonjugasi melflufen akan dipecahkan oleh aminopeptidase serta-merta, melepaskan agen pengalkilasi hidrofilik untuk memuatkan melphalan, dan terperangkap dalam sel, menyebabkan kemasukan dan lisis lagi melflufen sehingga sel Semua melflufen luaran dimakan.

Melflufen diaktifkan oleh aminopeptidase, yang terdapat dalam semua sel manusia tetapi terlalu tertekan dalam banyak kanser, termasuk myeloma. Aminopeptidase memainkan peranan penting dalam pembaikan DNA, percambahan sel, kematian sel terprogram dan angiogenesis tumor. Eksperimen in vitro, disebabkan oleh peningkatan kepekatan agen pengalkilasi melphalan yang dikekalkan dalam sel, melflufen adalah 50 kali lebih kuat daripada melphalan dalam sel mieloma, dan dengan cepat boleh mendorong kerosakan DNA yang tidak dapat dipulihkan dalam sel mieloma, yang membawa kepada apoptosis . Dalam kajian praklinikal, melflufen telah menunjukkan kesan sitotoksik pada sel mieloma yang tahan terhadap pelbagai terapi lain (termasuk agen alkilasi), dan juga telah ditunjukkan untuk menghalang induksi pembaikan DAN dan angiogenesis dalam kajian praklinikal.

Data Kajian Klinikal HORIZON Pepaxto Fasa 2

Kelulusan Pepaxto' adalah berdasarkan hasil kajian penting Fasa II HORIZON. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan gabungan melflufen intravenadeksametasondalam rawatan pesakit dewasa dengan pelbagai myeloma (MM) yang berulang atau refraktori yang telah menerima pelbagai rejimen dan mempunyai prognosis yang buruk. Sejumlah 157 pesakit telah didaftarkan dalam kajian ini, di mana 97 daripadanya refraktori kepada tiga jenis ubat, telah menerima sekurang-kurangnya 4 terapi, dan penyakit mereka telah dipengaruhi oleh sekurang-kurangnya satu perencat proteasome, satu imunomodulator, dan satu monomer anti-CD38. . Pesakit dewasa dengan MM kambuh atau refraktori yang tidak bertindak balas terhadap rawatan.

Keputusan menunjukkan bahawa dalam kalangan 97 pesakit, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 23.7%, dan tempoh median tindak balas (DOR) ialah 4.2 bulan. Di samping itu, melflufen digabungkan dengan dexamethasone menunjukkan aktiviti terapeutik pada pesakit dengan penyakit extramedullary (EMD, 41% daripada 97 pesakit), yang merupakan penyakit yang agresif dan tahan dadah dengan prognosis yang buruk.

Kesimpulan: Gabungan melflufen dandeksametasonakan menyediakan pilihan rawatan penting untuk pesakit dewasa dengan MM kambuh atau refraktori yang sukar dirawat dan mempunyai prognosis yang buruk, termasuk pesakit myeloma refraktori tiga ubat dan penyakit extramedullary (EMD). )sabar. Dalam kajian ini, melflufen+deksametasonrawatan rejimen menunjukkan remisi yang berkekalan, dan ia semakin mendalam dengan lanjutan masa rawatan, yang menunjukkan bahawa pesakit boleh mendapat manfaat daripada rawatan jangka panjang.