Bristol-Myers jantung myosin aloi perencat mavacamten memasuki ulasan di Amerika Syarikat!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Amerika Syarikat Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) untuk mavacamten, modulator baru, lisan, aloi myosin jantung untuk rawatan Pesakit dengan hipertrofi obstruktif gejala (MOM), yang merupakan penyakit jantung kronik dengan kejadian yang tinggi. FDA telah menetapkan tarikh sasaran bagi Akta Caj Pengguna Dadah Preskripsi (PDUFA) sebagai 28 Januari 2022.

mavacamten adalah perencat miosin kelas pertama, lisan, aloi untuk rawatan penyakit yang sememangnya disebabkan oleh penguncupan jantung yang berlebihan dan pengisian diastolik terjejas. Mavacamten dianggap mengurangkan kontrakiliti miokardium dengan menghalang pembentukan jambatan salib myosin-actin yang berlebihan. Pembentukan jambatan salib miosin-actin yang berlebihan boleh membawa kepada penguncupan miokard yang berlebihan, hipertrofi ventrikel kiri dan mengurangkan pematuhan. Dalam kajian klinikal dan praktikal, mavacamten terus menunjukkan penanda bio yang mengurangkan tekanan dinding jantung, mengurangkan penguncupan miokard yang berlebihan, dan meningkatkan pematuhan diastolik.

Pada bulan Julai 2020, FDA AS memberikan penetapan dadah yang tercetus untuk MOM. mavacamten pada asalnya dibangunkan untuk merawat gejala hipertrofi obstruktif kardiomyopati (MOM). Berdasarkan mekanisme tindakan dan bukti aktiviti terapeutik, mavacamten juga sedang dikaji secara klinikal untuk rawatan gejala bukan obstruktif kardiomyopati (HCM) dan kegagalan jantung dengan pecahan ejekan terpelihara (HFpEF).

Penyerahan mavacamten NDA adalah berdasarkan keputusan percubaan Fasa 3 EXPLORER-HCM utama. Perbicaraan dijalankan dalam gejala pesakit MOM dan membandingkan mavacamten dengan placebo. Keputusan ujian menunjukkan bahawa mavacamten menunjukkan kesan terapeutik yang kuat, dengan peningkatan yang ketara secara klinikal dalam gejala, status fungsian dan kualiti hidup, serta keupayaannya untuk melegakan halangan saluran aliran keluar ventrikel kiri. Dalam kajian EXPLORER-HCM, semua titik hujung utama dan sekunder mencapai kepentingan statistik.

Roland Chen, MD, Naib Presiden Kanan Pembangunan Kardiovaskular Bristol-Myers Squibb berkata: "HCM adalah penyakit jantung genetik yang paling biasa. Ia adalah penyakit kronik, melemahkan, dan progresif. Pesakit mungkin mengalami sesak nafas dan pening. Gejala keletihan dan keletihan, serta komplikasi yang serius dan mengubah kehidupan, termasuk kegagalan jantung, aritmia, strok dan kematian jantung secara tiba-tiba. Penerimaan FDA hari ini mavacamten NDA membolehkan kami menyediakan pesakit MOM dengan pendekatan yang sangat disasarkan. Rawatan HCM adalah satu langkah lebih dekat. Mavacamten adalah perencat myosin kelas pertama yang boleh menyelesaikan kecacatan molekul yang wujud dalam penyakit ini. Kami komited untuk menyokong rawatan pesakit HCM dan berharap dapat bekerjasama dengan FDA. "

struktur kimia mavacamten

mavacamten (MYK-461) telah dibangunkan oleh MyoKardia. Pada 5 Oktober 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahawa ia akan memperoleh MyoKardia dengan harga USD 13.1 bilion wang tunai dan premium 60%. Pada 17 November 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahawa pengambilalihan MyoKardia telah berjaya diselesaikan. Pengambilalihan ini adalah transaksi kedua terbesar Bristol-Myers Squibb selepas pengambilalihan Celgene $ 74 bilion pada tahun 2019.

Perlu diingat bahawa pada 11 Ogos 2020, LianBio, yang dikubatkan oleh syarikat pelaburan Perceptive Advisors, telah ditubuhkan secara rasmi. Pada hari yang sama, ia mengumumkan dua kerjasama penting. Satu adalah untuk memperkenalkan saluran paip produk BridgeBio Pharma ke China, dan yang lain Projek ini adalah untuk memperkenalkan Mavecamten MyoKardia ke China.

Bristol-Myers Squibb mempunyai harapan yang tinggi untuk mavacamten. Apabila ia memperoleh MyoKardia, syarikat itu mengumumkan bahawa mavacamten akan menjadi ubat perintis untuk rawatan HCM. Industri ini juga sangat optimistik mengenai prospek perniagaan mavacamten. Pada Disember 2020, Evaluate Vantage, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, mengeluarkan "Top 10 New Drugs with Commercial Potential pada tahun 2021". Dalam senarai ini, mavacamten menduduki tempat ketiga. Menilai Vantage meramalkan bahawa jualan global Mavacamten pada 2026 akan dapat mencapai 2 bilion dolar AS.