Yang tidak terhad kanser perubahan spesis onkologi dadah Retevmo mempunyai kesan yang kuat ke atas kanser paru dan Tiroid!

Eli Lilly telah mengumumkan bahawa ketepatan dadah onkologi Retevmo (selpercatinib, 40mg dan 80mg kapsul) peringkat pendaftaran I/II kajian klinikal LIBRETTO-001 keputusan telah diterbitkan dalam "New England Journal of Medicine" (NEJM), keputusan dibahagi kepada dua artikel telah diterbitkan, memberi tumpuan kepada keberkesanan dan keputusan Keselamatan gen RET (gen disusun semula semasa transfection) fusion-positif bukan kecil kanser Lung Kanker (NSCLC) pesakit Cohort dan gen RET telah mengubah Cohort pesakit kanser Tiroid, menunjukkan bahawa rawatan Retevmo adalah berkesan dalam 2 PEREMITAN objektif yang berkekalan ini berlaku dalam populasi pesakit ini. (Untuk maklumat lanjut, lihat: (1) keberkesanan Selpercatinib dalam RET fusion – positif bukan-kecil-sel kanser Lung; (2) keberkesanan Selpercatinib di dalam kanser Tiroid-berubah.

Retevmo adalah penindas yang terpilih oleh RET yang boleh menyekat RET dan menghalang pertumbuhan sel kanser. Pada bulan Mei tahun ini, Retevmo telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan 3 jenis pesakit tumor dengan perubahan genetik (mutations atau anak anjing) dalam gen RET: NSCLC, penyakit Sistik medular Tiroid Karsinoma (MTC), dan lain-lain jenis kanser Tiroid.

Retevmo adalah ubat terapeutik pertama yang diluluskan khusus untuk pesakit kanser yang membawa perubahan genetik. Secara khusus, ubat ini diluluskan untuk rawatan: (1) pesakit dewasa dengan NSCLC maju atau melanoma; (2) pesakit yang mempunyai MTC Lanjutan atau melanoma yang lebih tua daripada 12 tahun dan memerlukan rawatan sistemik; (3) umur ≥ 12 tahun, pesakit dengan yang maju RET fusion-kanser Tiroid yang positif yang memerlukan rawatan sistemik, berhenti bertindak balas kepada terapi iodin radioaktif, atau tidak sesuai untuk terapi iodin radioaktif. Ia adalah sangat bernilai menyebut bahawa sehingga 50% daripada RET fusion-NSCLC pesakit yang positif mungkin mempunyai tumor otak metastases. Antara pesakit yang mempunyai asas otak metastases, Retevmo telah menunjukkan kesan yang kuat, dengan PEREMITAN intracranial (CNS-ORR) setinggi 91% (n = 10/11).

Berdasarkan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dan tempoh tindak balas (DOR) data dari kajian LIBRETTO-001, Retevmo telah diluluskan melalui proses kelulusan dipercepatkan FDA. Kelulusan berterusan daripada petunjuk ini akan bergantung kepada pengesahan dan penerangan faedah klinikal dalam ujian confirmatory.

Anne White, Presiden Eli Lilly onkologi, berkata: "selepas menggunakan penindas RET yang diluluskan oleh FDA kepada pesakit awal tahun ini, kami gembira untuk mendapatkan keselamatan yang terperinci dalam percubaan klinikal terbesar pesakit kanser yang didorong oleh RET. Dan hasil kajian keberkesanan. Keputusan yang diperhatikan ini mengukuhkan nilai dadah onkologi Precision ini dalam rawatan yang didorong oleh RET-bukan kecil kanser paru-sel dan kanser Tiroid, dan menekankan komitmen Eli untuk membantu pesakit kanser hidup kehidupan hidup yang lebih sihat. "

Kajian LIBRETTO-001 adalah kajian klinikal terbesar yang menilai rawatan penindas RET untuk pesakit kanser dengan perubahan RET. Pesakit yang berdaftar termasuk pesakit dengan pelbagai tumor pepejal maju yang belum pernah menerima rawatan (rawatan awal) dan telah menerima pelbagai terapi. Termasuk RET fusion-positif NSCLC, RET-mutated MTC, RET-fusion-kanser Tiroid positif, dan tumor pepejal lain yang maju dengan perubahan RET. Semasa tempoh kajian, pesakit telah mengambil 160 mg Retevmo secara lisan dua kali sehari sehingga penyakit itu semakin teruk atau keracunan yang tidak boleh diterima berlaku. Petunjuk keberkesanan utama ialah kadar tindak balas (ORR) dan tempoh tindak balas (DOR).

— — Data bagi pesakit fusion-NSCLC yang positif:

Artikel yang diterbitkan pada NEJM yang melibatkan 105 pesakit pertama yang berdaftar dengan yang sebelum ini telah diterima Platinum yang mengandungi kemoterapi (dirawat), dan 39 tidak pernah menerima rawatan sebelum ini (naif) dengan RET fusion-pesakit dewasa NSCLC. Semua analisis dilakukan berdasarkan hasrat untuk melayan.

Keputusan menunjukkan bahawa antara 105 pesakit merawat, ORR adalah 64% dan Median DOR adalah 17.5 bulan. Antara 39 pesakit yang baru dirawat, ORR adalah 85%, dan Median DOR belum mencapai (NR). Antara 11 pesakit yang dirawat dengan asas otak metastases, kadar tindak balas intracranial (CNS-ORR) adalah 91% (n = 10/11), dan tempoh tindak balas intracranial (CNS-DOR) daripada Kesemua 10 pesakit dalam PEREMITAN telah ≥ 6 bulan.

— — Data pesakit yang mempunyai kanser Tiroid yang diubah oleh RET:

Satu artikel yang diterbitkan pada NEJM, melibatkan 162 pesakit yang dirawat dalam analisis keberkesanan kanser Tiroid di 3, termasuk: para pesakit yang pertama 55 berturut-turut yang menerima cabozantinib dan/atau vandeta Vandetanib yang merawat RET-Mutant MTC pesakit, 88 RET-Mutant MTC pesakit yang tidak pernah menerima cabozantinib dan/atau vandetanib, dan 19 pesakit dengan RET fusion Tiroid kanser yang sebelum ini telah menerima terapi sistemik. Semua analisis dilakukan berdasarkan hasrat untuk melayan.

Keputusan menunjukkan: (1) di kalangan 88 pesakit dengan RET mutan MTC yang tidak menerima cabozantinib dan/atau vandetanib, ORR adalah 73% dan DOR adalah 22 bulan; (2) pada 55 pesakit yang telah menerima Kad di kalangan pesakit MTC RET-Mutant dengan bortinib dan/atau vandetanib, ORR adalah 69% dan DOR tidak mencapai (19.1, NR); (3) di antara 19 pesakit dengan RET fusion-kanser Tiroid-positif yang telah menerima rawatan sistemik, ORR adalah 79% dan DOR adalah 18.4 bulan.

Adalah dianggarkan bahawa RET fusion wujud dalam kira-kira 2% daripada kanser paru-paru sel bukan kecil (NSCLC), 10-20% kanser Tiroid papillary (PTC) dan lain-lain jenis kanser Tiroid, serta lain-lain kanser yang lain (seperti kanser koltum)-subkumpulan; Pada masa yang sama, RET Point mutasi hadir kira-kira 60% daripada penyakit Sistik medular Tiroid Karsinoma (MTC). ' RET fusion ' dan RET Point kanser terutamanya bergantung kepada pengaktifan kinase untuk mengekalkan percambahan dan kelangsungan hidup mereka. Pergantungan ini sering dirujuk sebagai "ketagihan oncogen", menjadikan jenis ini tumor yang sangat tahan kepada inhibitors molekul kecil yang target RET. sensitif.

Retevmo adalah yang mujarab, oral, sangat memilih, penyusunan semula semasa transfection (RET) perase untuk rawatan pesakit kanser dengan RET yang tidak normal. Gen RET adalah proto-oncogen yang menyusun semula semasa proses transfection, dengan itu namanya. Ini Subkod gen satu penerima membran sel tyrosine kinase yang abnormaliti adalah pemandu yang jarang terdapat banyak jenis tumor. Retevmo bertujuan untuk menghalang transducatan isyarat semula jadi dan mekanisme rintangan yang dijangka diperolehi, dan dibangunkan untuk merawat pesakit dengan RET yang tidak normal dalam tumor.

Di Amerika Syarikat, FDA sebelum ini telah diberikan selpercatinib kelayakan dadah yang berjaya (btd) untuk rawatan tiga jenis pesakit, khususnya: (1) penyakit itu berkembang dan keperluan selepas menerima yang mengandungi kemoterapi dan PD-1 atau PD-L1 tumor imunoterapi rawatan terapi sistemik (terapi sistemik) pesakit yang mempunyai NSCLC yang melanoma-positif; (2) RET-Mutant MTC pesakit yang telah berkembang selepas rawatan sebelumnya dan tidak mempunyai pilihan rawatan alternatif yang boleh diterima dan memerlukan terapi sistemik; (3) sebelum ini menerima pesakit pilihan lain dengan-lebih maju RET fusion-kanser Tiroid positif yang mempunyai penyakit lanjutan dan tiada pilihan rawatan alternatif yang boleh diterima perlu rawatan sistemik.

Selpercatinib adalah dadah daripada Loxo onkologi. Eli Lilly mengambilalih Loxo onkologi untuk AS $8 bilion pada Januari 2019. Pada Disember 2019, Eli Lilly melancarkan dua confirmatory fasa III ujian selpercatinib: percubaan LIBRETTO-431 digunakan untuk merawat pesakit dengan yang baru diperlakukan fusion-positif NSCLC, dan LIBRETTO-531 digunakan untuk merawat pesakit yang mempunyai RET-Mutant MTC yang baru dirawat. Setiap percubaan akan merekrut 400 pesakit.