Gilead Yescarta memasuki semakan di Amerika Syarikat: rawatan barisan kedua bagi limfoma sel besar yang berulang/refraktori (LBCL)!

Kite Pharma, sebuah syarikat terapi sel di bawah Gilead, baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah menyerahkan suplemen kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS untuk permohonan lesen produk biologi CD19 CAR-T terapi sel Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ( sBLA) untuk mengembangkan petunjuk semasanya: untuk memasukkan rawatan barisan kedua bagi pesakit dewasa limfoma sel B besar (LBCL) yang berulang atau refraktori. Jika diluluskan, Yescarta akan menjadi terapi sel CAR-T pertama untuk pesakit dewasa LBCL yang telah kambuh selepas rawatan lini pertama atau telah gagal rawatan baris pertama.

sBLA ini adalah berdasarkan hasil kajian penting ZUMA-7, yang merupakan percubaan klinikal rawak pertama yang membandingkan CAR-T dengan penjagaan standard (SOC) dalam rawatan barisan kedua, dan juga merupakan data susulan daripada mana-mana fasa. 3 Percubaan CAR-T Percubaan paling lama (2 tahun). Keputusan menunjukkan bahawa dalam rawatan barisan kedua LBCL yang berulang atau refraktori, Yescarta menunjukkan manfaat terapeutik yang sangat signifikan secara statistik dan signifikan secara klinikal berbanding dengan SOC.

Kerana kanser berulang atau menjadi tidak berkesan untuk pilihan rawatan, kira-kira 40% pesakit LBCL memerlukan rawatan barisan kedua. Penjagaan standard R/R LBCL baris kedua dibahagikan kepada dua langkah: pengenalan semula imunokimoterapi, jika pesakit bertindak balas dan boleh bertolak ansur dengan rawatan lanjut, teruskan dengan kemoterapi dos tinggi dan pemindahan sel stem. Keputusan peringkat teratas kajian ZUMA-7 menunjukkan potensi anjakan paradigma dalam rawatan LBCL. Kajian menunjukkan bahawa pada pesakit dengan LBCL yang telah berulang atau penyakit refraktori selepas kemoterapi lini pertama, pesakit yang menerima infusi tunggal Yescarta mempunyai prognosis yang lebih baik dengan ketara berbanding dengan penjagaan standard baris kedua jangka panjang (kemoterapi dan autotransplantasi penyatuan).

ZUMA-7 ialah kajian rawak, label terbuka, global, berbilang pusat fasa 3, dijalankan pada pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar yang berulang atau refraktori (baris ke-2 R/R LBCL). Infusi seksual) dan penjagaan standard semasa (SOC: kemoterapi + pemindahan sel stem) telah dibandingkan. Kajian ZUMA-7 telah dilancarkan pada 2017 dan merekrut 359 pesakit (julat umur: 22 hingga 81 tahun) di 77 pusat di seluruh dunia, 30% daripadanya berumur 65 tahun atau lebih. Titik akhir utama kajian ialah kelangsungan hidup tanpa peristiwa (EFS), yang ditakrifkan sebagai masa daripada rawak kepada perkembangan penyakit, memulakan rawatan limfoma baharu atau kematian akibat sebarang sebab. Kajian ZUMA-7 telah dijalankan di bawah perjanjian khas (SPA) dengan FDA AS, yang menurutnya reka bentuk percubaan, titik akhir klinikal dan analisis statistik telah dipersetujui dengan FDA terlebih dahulu.

Keputusan daripada percubaan ZUMA-7 mewakili masa susulan terpanjang untuk R/R LBCL baris kedua, dengan masa susulan median selama 2 tahun. Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama EFS: Yescarta menunjukkan keunggulan dalam rawatan R/R LBCL baris kedua berbanding dengan SOC, mengurangkan risiko kejadian EFS sebanyak 60% (HR=0.398, p< ;0.0001), yang mempunyai kepentingan klinikal. Di samping itu, kajian juga mencapai titik akhir sekunder utama kadar tindak balas objektif (ORR). Analisis interim kelangsungan hidup keseluruhan (OS) menunjukkan arah aliran yang memihak kepada Yescarta, tetapi data semasa masih belum matang, dan analisis lanjut akan dirancang pada masa hadapan.

Keputusan keselamatan kajian ini adalah konsisten dengan atau lebih rendah daripada keselamatan rawatan garis ketiga Yescarta's LBCL yang diketahui. 6% pesakit mempunyai sindrom pelepasan sitokin gred 3 atau lebih tinggi (CRS), dengan permulaan median selama 3 hari, dan 21% pesakit mempunyai kejadian neurologi gred 3 atau lebih tinggi (NE). Tiada isu keselamatan baharu ditemui dalam rawatan barisan kedua.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ialah terapi sel CD19 CAR-T, yang diperoleh oleh Gilead untuk USD 11.9 bilion untuk memperoleh Kite. Di Amerika Syarikat, Yescarta telah diluluskan oleh FDA pada Oktober 2017 dan merupakan terapi sel CAR-T pertama untuk pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar (R/R LBLC) yang berulang atau refraktori.

Pada Mac 2021, Yescarta telah diluluskan oleh FDA untuk petunjuk baharu: untuk rawatan orang dewasa limfoma folikular (FL) yang berulang atau refraktori (R/R) yang sebelum ini menerima 2 atau lebih pesakit terapi sistemik. Menurut kelulusan terbaru ini, Yescarta ialah terapi sel CAR-T pertama yang diluluskan untuk rawatan FL.