Spesies kanser tidak terhad pertama yang disasarkan anti-kanser ubat Rozlytrek Kanada telah diluluskan untuk mengubati NTRK gabungan tumor pepejal!

Roche telah mengumumkan bahawa Kesihatan Kanada telah meluluskan yang disasarkan anti-kanser ubat rozlytrek (entrectinib) untuk rawatan neurtrophic tyrosine penerima kinase (ntrk) gabungan gen yang positif dan tidak diketahui pesakit dewasa dengan ubat tahan dadah, tiada pilihan rawatan yang memuaskan, yang tidak boleh dipilih semula secara tempatan atau melanoma extracranial tumor pepejal, termasuk metastases otak.

Rozlytrek adalah ketumbuhan agnostik yang pertama di Roche (iaitu, tidak berkaitan dengan jenis tumor, "jenis kanser tanpa had"), yang berfungsi dengan menyasarkan mutasi gen Dalaman (ntrk gen fusion). Fusion gen NTRK bertanggungjawab untuk memandu tumorigenesis atau pertumbuhan sel kanser dalam tumor

. Fusion gen NTRK adalah sejenis perubahan genetik yang tidak normal yang wujud dalam pelbagai tumor, membawa kepada isyarat TRK yang tidak terkawal dan pertumbuhan tumor. Semakin banyak bukti menunjukkan bahawa gen p pengekodan protein yang BTRK mungkin tidak biasa digunakan dengan gen lain, menjana isyarat yang boleh menyebabkan kanser untuk berkembang di pelbagai bahagian badan.

Rozlytrek telah diluluskan melalui dasar NOC/C Kesihatan Kanada. Dasar ini membantu pesakit mendapat akses awal untuk menjanjikan ubat-ubatan baru untuk rawatan, pencegahan, atau diagnosis serius, mengancam nyawa dan/atau teruk melemahkan penyakit yang tidak mempunyai pilihan dadah di Kanada, atau ubat-ubatan baru berbanding dengan ubat-ubatan yang sedia ada terdapat risiko/faedah yang ketara yang lebih baik.

Rozlytrek telah dikaji dalam satu siri tumor yang positif untuk fusion gen NTRK, termasuk tetapi tidak terhad kepada tumor yang terletak di paru-paru, kepala dan leher, payudara, koltum, dan tisu penghubung. Gabungan gen NTRK ditemui dalam 90% daripada kanser yang jarang berlaku dan 1% daripada kanser biasa. Dalam kajian klinikal, kewujudan gabungan gen NTRK telah ditunjukkan untuk membawa kepada pembentukan tumor yang amat invasif. Di samping itu, fusion gen NTRK boleh didapati di dalam kanser Lung dan melanoma. Tumor ini mempunyai kecenderungan untuk menyebarkan atau metastasize kepada sistem saraf pusat, dan prognosis akhir adalah miskin.

Kelulusan ini adalah berdasarkan kepada keputusan analisis komprehensif tiga percubaan klinikal label terbuka (ALKA studi, n = 1; STARTRK-1 kajian, n = 2; STARTRK-2 kajian, n = 51), yang dinilai rawatan Rozlytrek pada usia 18 tahun keberkesanan extracranial NTRK gen gabungan tumor pepejal positif dalam pesakit dewasa di atas, sesetengah daripada mereka telah metastases otak apabila memasuki kajian. Daripada 54 pesakit, 52 (96%) dikesan NTRK gen fusion oleh NGS, dan 2 (4%) dikesan NTRK gen fusion oleh asid nukleik lain. Jenis tumor pepejal dalam pesakit ini termasuk kanser payudara, cholangiocarcinoma, kanser koltum, kanser Sakit Puan, tumor endokrin yang tidak kecil, kanser Lung, yang tidak berubah adenocarcinoma, pankreas kanser, sarcoma, dan kanser Tiroid.

Hasil kajian menunjukkan bahawa rozlytrek menunjukkan sambutan objektif dalam lebih daripada 50% pesakit dengan gabungan gen ntrk yang positif, Advanced tempatan atau tumor pepejal melanoma, termasuk pesakit dengan sistem saraf pusat (cns) metastases di garis dasar.

Data yang khusus adalah: (1) Rozlytrek menyaksikan sambutan objektif pada tahun 57% pesakit (kadar tindak balas objektif [ORR] = 57%, n = 31/54), remisi telah diperhatikan dalam semua 10 jenis tumor, dan remisi yang berterusan masa (DOR) julat dari 1.9 bulan kepada 20.0 + bulan (n = 31/54). (2) dalam pesakit dengan CNS metastases di garis dasar, Rozlytrek menyaksikan sambutan objektif pada 57% pesakit, iaitu, intracranial (IC) ORR adalah 57%.

Bahan farmaseutikal aktif Rozlytrek adalah entrectinib, yang merupakan penindas yang berpilih tirosine terpilih (TKI), terapi yang disasarkan untuk peringkat akhir tempatan atau metastasis membawa NTRK1/2/3 (pengekodan TRKA/TRKB/TRKC) atau ROS1 gen gabungan tumor pepejal. entrectinib boleh melintasi halangan darah-otak, menyekat aktiviti kinase daripada TRKA/B/C dan ROS1 protein, membawa kepada kematian sel kanser yang membawa ROS1 atau NTRK gabungan gen. entrectinib adalah berkesan untuk kedua-dua penyakit rendah dan melanoma dan tidak mempunyai aktiviti luar sasaran yang tidak diingini. Pada masa ini, Roche sedang menyiasat potensi entrectinib untuk merawat pelbagai tumor pepejal, termasuk NSCLC, kanser pankreas, sarcoma, kanser Tiroid, salimengubah kanser kelenjar, tumor yang tidak diketahui, dan kanser primer (CAWAN).

Di Amerika Syarikat, Rozlytrek menerima kelulusan FDA pada bulan Ogos 2019 untuk dua petunjuk terapeutik: (1) bagi tumor yang lebih maju bagi saraf neurtrophic tyrosine penerima kinase (NTRK) gabungan gen yang positif untuk 12 tahun dan lebih tua yang tidak mempunyai rawatan yang berkesan pesakit Pediatrik dan dewasa (ORR = 57%, intracranial ORR = 50%); (2) rawatan pesakit dewasa dengan ROS1-positif melanoma bukan kecil kanser paru-sel (NSCLC) (ORR = 78%).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa Rozlytrek adalah ubat anti-kanser yang ketiga yang diluluskan oleh FDA AS berdasarkan biomarker biasa untuk jenis tumor yang berbeza daripada jenis tisu asal tumor, menandakan "tumor-agnostik (iaitu, tumor-agnostik tidak relevan)" model baru pembangunan ubat kanser. Petunjuk "onkologi agnosticism" sebelum ini diluluskan oleh agensi termasuk: 2017 kelulusan Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) untuk ketidakstabilan yang tinggi (MSI-H) atau kecacatan pembaikan yang tidak sepadan (dMMR) onkologi, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) telah diluluskan untuk rawatan bagi gen NTRK gabungan tumor dalam 2018.

Antaranya, Vitrakvi mempunyai mekanisma yang sama tindakan sebagai Rozlytrek. Petunjuk adalah: kanak-kanak dan orang dewasa dengan tumor pepejal lanjutan yang membawa NTRK gabungan gen. Dalam kajian klinikal, Vitrakvi dirawati gen NTRK gabungan tumor pepejal dengan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) sebanyak 75%, di mana kadar tindak balas yang lengkap (CR) adalah 22%.