Penunjuk baru Takeda Alunbrig memasuki kajian semula keutamaan di Amerika Syarikat, kesan penyembuhan gantung Pfizer Xalkori!

Takeda terbaru mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah Amerika Syarikat (FDA) telah menerima permohonan tambahan ubat baru (sNDA) yang dikemukakan olehnya dan diberikan Ulasan keutamaan. Snda meminta kelulusan untuk memperluaskan penggunaan alunbrig (brigatinib) untuk rawatan pertama dalam talian pesakit dengan degeneratif limfoma kinase positif (ALK +) dan melanoma bukan kecil kanser paru-sel (NSCLC). FDA telah ditetapkan kaedah pengecasan pengguna dadah preskripsi (PDUFA) Tarikh sasaran 23 Jun, 2020. Alunbrig adalah generasi baru tirosine kinase (TKI), yang bertujuan untuk menyasarkan dan menindas perubahan gen ALK.

Rawatan talian pertama alunbrig sNDA adalah berdasarkan keputusan kajian fasa III ALTA-1L. Kajian telah dijalankan pada para pesakit dengan ALK + Advanced tempatan atau melanoma NSCLC yang belum pernah menerima ALK inhibitors. Mereka dibandingkan dengan keberkesanan dan Keselamatan Alunbrig dan Xalkori (crizotinib, crizotinib) untuk rawatan dalam talian pertama. Data terkini yang dikeluarkan di persidangan Asia yang 2019 Eropah pada November 2019 di Singapura menunjukkan bahawa dalam tempoh selama 25 bulan susulan jangka panjang, Alunbrig ketara mengurangkan risiko perkembangan penyakit berbanding Xoliris dan mengurangkan risiko perkembangan penyakit pada pesakit dengan asas otak metastases, dan juga meningkatkan kualiti hidup pesakit. Data ini seterusnya meningkatkan kelebihan Alunbrig ke atas Xalkori dalam ALK + NSCLC rawatan talian pertama.

Menurut penilaian penyelidik penyelidikan, selepas lebih dua tahun susulan, dalam pesakit yang baru didiagnosis yang penyakit telah merebak ke otak (dengan garis dasar metastasis) pada masa pendaftaran, Alunbrig berbanding dengan perkembangan penyakit dengan Xalkori atau risiko kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 76% (HR = 0.24, 95% CI: 0.12-0.45). Di samping itu, dalam semua pesakit (niat untuk merawat [ITT] penduduk), Alunbrig mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian oleh 57% (HR = 0.43, 95% CI: 0.31-0.61) berbanding dengan Xalkori.

Keputusan kajian ALTA-1L telah dinilai oleh dua agensi Ulasan bebas-penyiasat penyelidik dan Jawatankuasa kajian bebas buta (BIRC), dan keputusan kedua-dua penilaian dilaporkan. Di titik pemotongan data analisis interim kedua (28 Jun 2019), nisbah bahaya (HR) endpoint utama bagi kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) oleh BIRC adalah 0.49 (95% CI: 0.35-0.68, kedudukan log) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Data tambahan daripada analisis jangka panjang menunjukkan bahawa pesakit yang baru disahkan menerima Alunbrig boleh mendapat manfaat daripada rawatan tanpa mengira sama ada terdapat metastasis otak di garis dasar. Otak metastasis adalah salah satu tapak yang paling biasa perkembangan penyakit untuk kali pertama dan berkaitan dengan kualiti hidup yang lemah.

— Berdasarkan penilaian BIRC, antara pesakit dengan garis dasar otak metastasis, Alunbrig menunjukkan rawatan yang tinggi dan berpanjangan yang tahan lama di dalam otak, yang mempunyai keberkesanan yang lebih tinggi daripada Xalkori, dan pemisahan awal lengkung PFS telah diperhatikan dalam pesakit ini: (1) antara pesakit yang mempunyai garis dasar otak metastases, Alunbrig mengurangkan risiko perkembangan penyakit intracranial atau kematian oleh 69% (HR = 0.31 , 95% CI: 0.17-0.56), Median intracranial PFS adalah 24 bulan, dan Xalkori adalah 5.6 bulan. (2) antara pesakit yang mempunyai tahap otak yang boleh diukur di garis dasar, kadar tindak balas objektif (ORR) adalah 78% di dalam pesakit Alunbrig dan 26% dalam pesakit yang dirawat Xalkori. (3) di kalangan pesakit dengan tindak balas yang disahkan ke dalam metastases otak yang boleh diukur di garis dasar, tempoh Median PEREMITAN intracranial (DOR) rawatan Alunbrig belum lagi dicapai (95% CI: 5.7-NE), dan 9.2 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan Xalkori.

—-Alunbrig menunjukkan keberkesanan keseluruhan yang konsisten semasa susulan jangka panjang selama 25 bulan (yang bertujuan untuk merawat penduduk pesakit [ITT]): (1) menurut penilaian BIRC, Median pesakit yang dirawat dengan Blunbrig adalah 24.0 bulan (95% CI: 18.5-NE), pesakit Xalkori dirawat selama 11.0 bulan (95% CI: 9.2-12.9). (2) menurut penilaian BIRC, ORR yang disahkan dalam pesakit yang dirawat dengan Blunbrig adalah 74%, dan ORR yang disahkan dalam pesakit yang dirawat dengan Xalkori adalah 62%. (3) menurut penilaian BIRC, Median para pesakit yang tidak dirawat di Alunbrig telah tidak dicapai (95% CI: 19.4-NE), dan Median Xalkori pesakit yang dirawat adalah 13.8 bulan.

— — Kualiti hidup (QoL) yang baru disahkan ALK + NSCLC pesakit juga dinilai. Hasil kajian menunjukkan bahawa kualiti hidup yang berkaitan dengan Kesihatan (HRQoL) pesakit yang telah dirawat telah meningkat dengan ketara: (1) berbanding dengan Xalkori, Alunbrig dengan ketara menangguhkan keseluruhan masa apabila skor Kesihatan (GHS)/QoL skor merosot (kemerosotan skor ≥ 10 mata) (kelewatan Median: 27 bulan vs 8 bulan). (2) berbanding dengan pesakit Xalkori yang dirawat, tempoh penambahbaikan GHS/QoL dalam pesakit yang dirawat di Alunbrig adalah jauh lebih lama (belum lagi vs 12 bulan). (3) alunbrig juga ditangguhkan masa kemerosotan dan tempoh pembaikan pelbagai subscales seperti keletihan, loya dan muntah, kehilangan selera makan, emosi dan fungsi sosial.

Dalam kajian ini, profil Keselamatan Alunbrig pada asasnya konsisten dengan maklumat preskripsi AS yang sedia ada. Pada masa ini, Alunbrig telah tidak diluluskan untuk rawatan dalam talian pertama.

Di peringkat global, kanser Lung adalah salah satu punca utama kematian kanser. Adalah dianggarkan bahawa 1,800,000 orang yang didiagnosis dengan kanser Lung setiap tahun. NSCLC adalah jenis yang paling biasa kanser paru-paru, perakaunan untuk kira-kira 85% daripada semua kes kanser Lung. ALK adalah sasaran terapeutik kedua yang terdapat di NSCLC dan terdapat kira-kira 3%-5% daripada pesakit NSCLC, terutamanya pesakit adenocarcinoma muda tidak merokok. Gen ALK dalam pesakit ini cenderung untuk fius dengan gen lain untuk menghasilkan protein fusion ALK, dan mutasi ini akan menyebabkan pertumbuhan tumor.

Xalkori adalah ubat terapeutik pertama yang disasarkan ALK yang dibangunkan oleh Pfizer. Pelancaran ubat ini telah banyak mengubah rawatan klinikal pesakit dengan lanjutan ALK + NSCLC, tetapi kemerosotan keadaan sering tidak dapat dielakkan. Apabila tumor tidak bertindak balas kepada Xalkori, pesakit jarang mempunyai program rawatan. Bahan farmaseutikal aktif alunbrig adalah brigatinib, yang merupakan satu generasi baru ALK inhibitors yang boleh menghalang ALK serta protein fusion, dengan itu menghalang pertumbuhan tumor.

Bahan farmaseutikal aktif alunbrig adalah brigatinib, yang ditemui oleh Pharmaceuticals Ariad. Takeda memperoleh Ariad pada Februari 2017 untuk kami $5,200,000,000 untuk mendapatkan produk ini. Di Amerika Syarikat, alunbrig menerima kelulusan dipercepatkan dari FDA pada April 2017 untuk rawatan talian kedua pesakit dengan ALK + melanoma NSCLC yang telah berkembang atau menjadi peka selepas menerima terapi Xalkori. Sebelum ini, FDA telah diberikan brigatinib kelayakan ubat yang berkejayaan untuk rawatan ALK + NSCLC yang tahan atau peka untuk Xalkori, dan juga telah diberi kelayakan yatim dadah untuk rawatan ALK + NSCLC, ROS1 +, dan EGFR + NSCLC.