EU meluluskan petunjuk ketiga Epidyolex: rawatan epilepsi tuberous sclerosis (TSC)!

Syarikat farmaseutikal Britain GW Pharma adalah peneraju global dalam penyelidikan dan pengembangan produk terapi kanabinoid yang berasal dari tumbuhan, dan komited untuk mencari, mengembangkan dan mengkomersialkan ubat terapeutik baru dari ganja. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan permohonan perubahan Kelas II untuk formulasi cecair oral Epidyolex (cannabidiol, CBD) sebagai terapi tambahan bagi pesakit yang berumur 2 tahun. Rawatannya disatukan dengan sklerosis tuberous. Kejang berkaitan sindrom (TSC). Perlu dinyatakan bahawa ini adalah petunjuk ketiga Epidyolex&# 39 di Eropah. Sebelum ini, ubat ini telah diluluskan untuk digunakan pada pesakit berusia ≥ 2 tahun untuk membantu rawatan sawan yang berkaitan dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS) dan sindrom Dravet (DS).

Di Amerika Syarikat, ubat tersebut (nama pasar AS: Epidiolex) juga telah disetujui untuk tiga petunjuk: untuk pesakit berusia ≥ 1 tahun, sebagai rawatan tambahan untuk kejang yang berkaitan dengan LGS, DS, dan TSC. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, Epidyolex / Epidiolex telah diberi penunjukan ubat yatim untuk rawatan sawan yang berkaitan dengan DS, LGS, dan TSC. Setiap penyakit adalah jenis epilepsi ubat tahan api yang jarang berlaku, serius, dan awal kanak-kanak.

Pada bulan Februari tahun ini, Jazz Pharma mengumumkan pengambilalihan GW Pharma dengan harga AS $ 7.2 bilion, dan transaksi tersebut telah dipersetujui sebulat suara oleh lembaga pengarah kedua-dua pihak. Pemerolehan tersebut dijangka selesai pada suku kedua 2021, dan syarikat gabungan akan menjadi peneraju dalam bidang neurosains.

Epidyolex / Epidiolex adalah ubat cannabinoid yang berasal dari tumbuhan yang diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Eropah untuk rawatan epilepsi. Ubat itu adalah penyediaan cecair, ekstrak CBD dengan kemurnian tinggi. CBD adalah bahan bukan psikologi yang berasal dari tumbuhan rami dan mempunyai pelbagai kesan farmakologi pada sistem saraf. Sebilangan besar kajian menunjukkan bahawa CBD mempunyai aktiviti anti-epilepsi dan anti-kejang yang jelas, dan mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ubat-ubatan anti-epilepsi yang ada.

TSC adalah penyakit genetik yang jarang dan serius yang berlaku semasa kecil. Epilepsi adalah ciri neurologi TSC yang paling biasa. TSC boleh menyebabkan epilepsi hingga 85% pesakit, dan sebanyak 60% pesakit tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan antiepileptik standard dan kejang tahan dadah. Terdapat keperluan penting untuk rawatan baru dalam menangani kejang yang berkaitan dengan TSC. Data dari kajian klinikal fasa III menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, Epidiolex mengurangkan kejang refraktori yang berkaitan dengan TSC (termasuk fokus dan umum) dan memperbaiki keadaan keseluruhan pesakit. Epidyolex / Epidiolex akan memberikan pilihan rawatan penting bagi populasi pesakit TSC.

Persetujuan penunjuk baru ini berdasarkan hasil kajian klinikal Tahap III secara rawak, double-blind, plasebo. Kajian ini mendaftarkan 224 pesakit (berumur 1-65 tahun) yang didiagnosis sebagai tahan terhadap rawatan (tahan api). Pesakit ini secara rawak ditugaskan untuk menerima Epidiolex 25mg / kg / hari (n=75), Epidiolex 50mg / kg / hari (n=73), plasebo (n=76), rawatan selama 16 minggu (tempoh titrasi 4 minggu, 12 - tempoh penyelenggaraan minggu). Titik akhir utama adalah perubahan peratusan dari garis dasar dalam frekuensi serangan berkaitan TSC dan generalisasi antara Epidiolex dan plasebo semasa rawatan. Titik akhir sekunder utama meliputi: bahagian pesakit dengan penurunan ≥50% dalam kejang, bahagian pesakit dengan penurunan frekuensi kejang total (termasuk sensasi fokus dan kejang) sebanyak ≥50%, dan kesan keseluruhan perubahan pada keadaan keseluruhan subjek / pengasuh (S / CGIC).

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kekerapan sawan yang berkaitan dengan TSC dalam kumpulan rawatan Epidiolex berkurang dengan ketara: kumpulan rawatan Epidiolex 25mg / kg / hari dan kumpulan rawatan 50mg / kg / hari masing-masing 49% lebih rendah daripada garis dasar. 48%, kumpulan plasebo menurun sebanyak 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Hasil untuk semua titik akhir sekunder utama menyokong kesan pada titik akhir utama. Khususnya: (2) Berbanding dengan kumpulan plasebo, bahagian pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan rawatan Epidiolex mengalami penurunan kejang sebanyak 50% atau lebih besar (36% pada kumpulan 25 mg / kg / hari dan 36% pada 50 mg / kumpulan kg / hari) 40%, 22% dalam kumpulan plasebo, p=0.0692 dan p=0.0245). (2) Dibandingkan dengan kumpulan plasebo, 48% pesakit dalam kumpulan rawatan Epidiolex dua dos mengalami penurunan frekuensi kejang total yang lebih besar (termasuk sensasi fokus dan kejang), dibandingkan dengan 27% pada kumpulan plasebo (p=0,0013 dan p=0.0018). (3) Berdasarkan hasil kuesioner kesan keseluruhan pesakit / pengasuh (S / CGIC), bahagian kumpulan Epidiolex 25mg / kg / hari dan kumpulan Epidiolex 50mg / kg / hari melaporkan peningkatan keseluruhan adalah 69%, 62%, dan keselesaan, masing-masing Kumpulan dos adalah 39% (p=0,0074 dan p=0,0580). (4) Analisis tambahan menunjukkan bahawa dibandingkan dengan pesakit plasebo, pesakit yang dirawat Epidiolex mengalami penurunan kejang fokus kompaun yang lebih besar (bahagian pesakit dalam kumpulan rawatan 25mg / kg / hari, kumpulan rawatan 50mg / kg / hari) Masing-masing 52%, 50%, bahagian kumpulan plasebo adalah 32%, p=0,0076 dan p=0,0116).

Profil keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini selaras dengan hasil kajian sebelumnya, dan belum ada risiko keselamatan baru yang ditemui. Kejadian kejadian buruk (AE) adalah 93% pada kumpulan 25 mg / kg / hari, 100% pada kumpulan 50 mg / kg / hari, dan 95% pada kumpulan plasebo. Kedua-dua dos mempunyai keselamatan yang dapat diterima, dengan 25 mg / kg / hari kejadian buruk kurang dari 50 mg / kg / hari. Reaksi buruk yang paling biasa adalah cirit-birit, penurunan selera makan dan kelesuan.