EU meluluskan petunjuk baru untuk perencat JAK1 lisan Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV, rakan kongsi Gilead Sciences, baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan petunjuk baru untuk ubat anti-radang mulut Jyseleca (filgotinib, 200mg tablet), yang merupakan lisan sekali sehari JAK1 Perencat keutamaan untuk rawatan pesakit dewasa ulseratif aktif sederhana hingga teruk (UC) dengan tindak balas yang tidak mencukupi, kegagalan atau sikap tidak bertoleransi terhadap terapi konvensional atau ejen biologi. Dengan kelulusan petunjuk baru, Jyseleca akan menyediakan pilihan rawatan baru untuk pesakit dengan UC aktif sederhana hingga teruk di Kesatuan Eropah. Perlu diingat bahawa, disebabkan oleh pertimbangan keselamatan, FDA AS tidak meluluskan sebarang petunjuk untuk Jyseleca.

Jyseleca adalah perencat JAK1 terpilih lisan yang telah diluluskan untuk pemasaran di Kesatuan Eropah, United Kingdom, dan Jepun (Jyseleca 100mg dan 200mg tablet) untuk rawatan tindak balas yang tidak mencukupi kepada satu atau lebih ubat anti-reumatik yang mengubah suai penyakit (DMARD) atau pesakit dewasa dengan artritis reumatoid sederhana hingga teruk (RA). Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan methotrexate (MTX). Pada masa ini, permohonan Jyseleca untuk rawatan petunjuk UC juga sedang menjalani semakan pengawalseliaan di United Kingdom dan Jepun.

Perlu disebutkan bahawa pada bulan September tahun ini, AbbVie mengemukakan permohonan petunjuk baru untuk perencat JAK1 lisan Rinvoq (upadacitinib, upatinib) kepada FDA AS dan EU EMA: untuk rawatan pesakit Dewasa UC sederhana hingga sangat aktif. Rinvoq juga merupakan perencat JAK1 terpilih lisan.

Kelulusan petunjuk baru ini adalah berdasarkan data daripada projek PEMILIHAN 2b/3 kritikal. Projek ini menilai keberkesanan dan keselamatan Jyseleca sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan dalam pesakit dewasa UC yang agak aktif yang telah gagal terapi konvensional atau biologi. PEMILIHAN termasuk 2 kajian induksi terkawal plasebo, satu untuk pesakit yang telah biologi-naif (biologic-naive, tidak diterima biologi), dan yang lain untuk biologi yang berpengalaman (biologi-berpengalaman, sebelum ini diterima biologi) Pesakit, dan kemudian kajian penyelenggaraan 47 minggu untuk pesakit yang bertindak balas kepada Jyseleca selepas 10 minggu rawatan. Responden plasebo terus menggunakan plasebo buta semasa tempoh penyelenggaraan. Keputusan percubaan PEMILIHAN baru-baru ini diterbitkan dalam The Lancet, lihat: Filgotinib sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan untuk kolitis ulseratif (SELECTION): percubaan dua buta, rawak, terkawal plasebo fasa 2b/3.

struktur molekul filgotinib

Kolitis ulseratif (UC) adalah penyakit usus radang kronik (IBD). Gejala penyakit sering berselang-seli, jadi pesakit biasanya mengalami serangan dan pengampunan. Sebagai tambahan kepada kesan fizikal, penyakit ini juga boleh membawa kesan psikologi yang ketara.

Bahan farmaseutikal aktif Jyseleca adalahfilgotinib, yang merupakan perencat JAK1 yang sangat selektif, ditemui dan dibangunkan oleh Galapagos. Pada akhir Disember 2015, Gilead mencapai persetujuan dengan Galapagos untuk sejumlah sehingga 2 bilion dolar AS untuk bersama-sama membangunkan dan mengkomersialkan filgotinib di seluruh dunia. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh kemunduran utama dalam peraturan AS, kedua-dua pihak menyemak semula perjanjian pengkomersilan dan pembangunanfilgotinibpada Disember 2020. Galapagos akan bertanggungjawab untuk pengkomersialan filgotinib di Eropah (tempoh peralihan dijangka selesai pada akhir tahun 2021), manakala Gilead akan terus bertanggungjawab untuk filgotinib di luar Eropah, termasuk Jepun (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

Kinifilgotinibsedang dibangunkan untuk merawat pelbagai penyakit keradangan, di mana kajian Fasa 3 termasuk rawatan artritis reumatoid, penyakit Crohn, dan kolitis ulseratif. Walau bagaimanapun, dalam bidang perencat JAK, filgotinib juga menghadapi pelbagai produk yang bersaing. Sebagai tambahan kepada dua produk tersenarai Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat akan menjadi Rinvoq AbbVie (upadacitinib).

Perlu diingat bahawa pada separuh pertama tahun ini, FDA AS menangguhkan jadual kajian untuk petunjuk baru banyak perencat JAK, termasuk abrocitinib Pfizer (abxitinib) untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD), Xeljanz / Xeljanz XR merawat spondylitis ankylosing (AS), Olumiant merawat AD sederhana hingga teruk, Rinvoq merawat sederhana kepada AD yang teruk dan PsA aktif.

Sebabnya ialah, dalam kajian keselamatan selepas pemasaran yang diterbitkan pada bulan Januari tahun ini, didapati bahawa Xeljanz akan meningkatkan risiko penyakit dan kanser yang berkaitan dengan jantung yang serius berbanding dengan perencat TNF tradisional. Pada masa ini, FDA AS sedang mengkaji semula semua ubat-ubatan dalam kategori perencat JAK. Agensi itu telah meminta syarikat farmaseutikal yang berkaitan untuk memberikan data analisis tambahan.