Empaveli Mempunyai Rawatan Lini Pertama Yang Kuat Untuk Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal (PNH)

Sweden Orphan Biovitrum AB (Sobi) dan Apellis Pharmaceuticals, pembuat ubat yatim Sweden, baru-baru ini mengumumkan hasil positif positif dari kajian Fasa 3 PRINCE (NCT04085601). Ini adalah kajian rawak, multisenter, terbuka, terkawal, yang dilakukan pada orang dewasa yang naif dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) yang tidak menerima perencat pelengkap 3 bulan sebelum memasuki kajian. Keberkesanan dan keselamatan inhibitor C3 Empaveli (pegcetacoplan) dan penjagaan standard sedang dinilai.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pada minggu ke-26 rawatan, Empaveli menunjukkan kelebihan statistik pada titik akhir utama penstabilan hemoglobin dan pengurangan laktat dehidrogenase (LDH) dibandingkan dengan standard perawatan (SoC) tanpa perencat pelengkap. Data spesifiknya adalah: (1) 86% pesakit dalam kelompok perawatan Empaveli mencapai kestabilan hemoglobin, sementara kelompok SoC adalah 0% (p< 0,0001).="" hemoglobin="" stabil="" ditakrifkan="" sebagai:="" tanpa="" pemindahan="" darah,="" tidak="" ada="" penurunan="" tahap="" hemoglobin=""> 1g / dL. (2) LDH rata-rata kumpulan Empaveli turun dari garis dasar 2151 U / L [9.5 kali had atas normal (ULN)] menjadi 211 U / L (dalam julat normal), penurunan 90%. Sebaliknya, kumpulan SoC turun dari garis dasar 1946 U / L. / L (8,6 kali ULN) menurun menjadi 1681 U / L (7,4 kali ULN), penurunan 14% (p<>

Di samping itu, dibandingkan dengan SoC, Empaveli juga mencapai kelebihan statistik di beberapa titik akhir sekunder (termasuk peningkatan tahap hemoglobin dan penghindaran pemindahan darah): (1) Tahap hemoglobin rata-rata kumpulan Empaveli meningkat dari garis dasar 9.4 g / dL menjadi 12.1 g / dL, sementara tahap purata hemoglobin dalam kumpulan SoC meningkat dari garis dasar 8.7 g / dL kepada 9.4 g / dL (p=0.0019). (2) 91% pesakit dalam kelompok Empaveli tidak memerlukan transfusi darah, sementara 22% pada kelompok SoC (p<>

Dalam kajian ini, keselamatan Empaveli selari dengan kajian sebelumnya. Pada minggu ke-26, 9% kumpulan Empaveli dan 17% kumpulan SoC mengalami kejadian buruk yang serius (SAE). Terdapat satu kematian di kedua-dua kumpulan, tidak ada yang berkaitan dengan rawatan. Tidak ada laporan kes meningitis atau trombosis pada kedua kumpulan tersebut. Sepanjang tempoh kajian, kejadian buruk yang paling biasa pada kumpulan Empaveli dan kumpulan SoC adalah reaksi tempat suntikan (30% vs 0%), hipokalemia (13% vs 11%), dan demam (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Ketua Pegawai Perubatan Apellis mengatakan: "Data positif dari kajian PRINCE menunjukkan bahawa Empaveli memberikan peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam sejumlah petunjuk penilaian yang penting bagi pesakit dan berdasarkan persetujuan FDA baru-baru ini dari Empaveli untuk digunakan. dalam Berdasarkan PNH. Dikombinasikan dengan penyelidikan sebelumnya, hasil ini menunjukkan potensi Empaveli untuk memberikan kawalan penyakit pada semua pesakit dewasa dengan PNH, tidak kira apakah mereka telah dirawat sebelumnya."

Bahan aktif farmasi Empaveli adalah pegcetacoplan, yang merupakan perencat C3 yang disasarkan yang dirancang untuk mengatur pengaktifan pelengkap yang berlebihan, yang menjadi penyebab berlakunya dan berkembangnya banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetik yang mengikat polimer polietilena glikol dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Pada masa ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk merawat pelbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografi (GA) dan glomerulopati C3. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan kelayakan landasan pantas pegcetacoplan untuk rawatan PNH dan GA.

Pada pertengahan Mei 2021, FDA AS meluluskan Empaveli untuk rawatan pesakit dewasa dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH). Empaveli diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan, yang berpotensi untuk meningkatkan standard penjagaan PNH dan mentakrifkan semula rawatan PNH.

Perlu disebutkan bahawa Empaveli adalah terapi sasaran C3 pertama dan satu-satunya yang telah mendapat kelulusan peraturan. Ubat ini sesuai untuk: (1) pesakit dewasa PNH yang sebelumnya tidak pernah mendapat rawatan; (2) C5 yang dihentikan sebelumnya, pesakit dewasa PNH dengan Soliris (eculizumab) dan Ultomiris (ravulizumab).

Dalam dekad yang lalu, satu-satunya pilihan untuk merawat PNH adalah perencat C5, tetapi banyak pesakit masih mengalami hipohemoglobinopati yang berterusan, sering menyebabkan keletihan yang lemah dan pemindahan darah yang kerap. Dalam ujian klinikal, Empaveli dapat memberikan kawalan PNH secara meluas, meningkatkan kehidupan pesakit PNH dengan meningkatkan kadar hemoglobin dan mengurangi kebutuhan untuk pemindahan darah.

Empaveli mempelopori ubat pelengkap baru pertama dalam 15 tahun terakhir, mewakili kemajuan saintifik utama yang akan mentakrifkan semula rawatan pesakit dewasa dengan PNH, termasuk mereka yang belum dirawat, dan mereka yang telah beralih dari perencat C5.

mekanisme tindakan pegcetacoplan

Persetujuan Empaveli&# 39 didasarkan pada hasil kajian PEGASUS Tahap 3 head-to-head (NCT03500549) (lihat: Persembahan Panggilan Persidangan Keputusan Atas Talian PEGASUS Tahap 3 PEGASUS). Kajian ini mencapai titik akhir utama, menunjukkan bahawa Empaveli lebih unggul daripada Soliris (eculizumab), ubat penjagaan standard PNH: lebih tinggi daripada Soliris dari segi perubahan tahap hemoglobin dari tahap awal pada minggu ke-16, dan tahap hemoglobin yang disesuaikan meningkat dengan purata 3.84 g / dL (p<>

Di samping itu, Empaveli mencapai tahap rendah diri dalam mengelakkan titik akhir perjalanan darah berbanding dengan Soliris. 85% pesakit dalam kumpulan rawatan Empaveli tidak melakukan transfusi darah dalam 16 minggu, dibandingkan dengan 15% pada kumpulan rawatan Soliris. Pada masa yang sama, dibandingkan dengan pasien dalam kelompok perawatan Soliris, pasien dalam kelompok rawatan Empaveli memiliki tingkat normalisasi penanda hemolisis utama yang lebih tinggi, dan skor keletihan FACIT mengalami peningkatan yang signifikan secara klinikal. Dalam kajian ini, Empaveli selamat seperti Soliris.

Perlu disebutkan bahawa Empaveli adalah terapi pertama yang menunjukkan tahap hemoglobin yang lebih baik daripada Soliris, dan sehingga 85% pesakit yang dirawat dengan Empaveli tidak mengalami transfusi darah. Sebilangan besar pesakit PNH yang kini mendapat rawatan Soliris menderita anemia berterusan. Hasil kajian PEGASUS menunjukkan bahawa Empaveli akan menjadi standard perawatan baru bagi pesakit PNH.