Eprenetapopt + azacitidine Berkesan! --- 1/2

Aprea Therapeutics baru-baru ini mengumumkan hasil positif percubaan klinikal fasa 2 yang menilai eprenetapopt (APR-246) dalam kombinasi dengan azacitidine (AZA) untuk sindrom myelodysplastic mutan TP53 (MDS) dan sindrom myelodysplastic akut. Keberkesanan dan keselamatan rawatan penyelenggaraan selepas pemindahan untuk pesakit dengan AML.

eprenetapopt adalah ubat molekul kecil yang telah terbukti mengembalikan protein p53 yang bermutasi dan tidak aktif kepada penyesuaian dan fungsi p53 jenis liar, mengaktifkannya semula, dan mendorong kematian sel yang diprogramkan dalam sel barah manusia.

Di antara 33 pesakit yang mendaftar dalam percubaan, kadar survival bebas berulang (RFS) 1 tahun selepas pemindahan adalah 58%, dan masa RFS median adalah 12.1 bulan. Kadar survival keseluruhan (OS) 1 tahun selepas pemindahan adalah 79%, dan masa OS rata-rata adalah 19.3 bulan. Sejumlah ujian klinikal sebelumnya untuk menilai hasil pesakit MDS dan AML mutan TP53 setelah transplantasi telah melaporkan bahawa kadar RFS 1 tahun selepas pemindahan adalah sekitar 30%, dan masa OS rata-rata adalah sekitar 5-8 bulan. Dalam percubaan ini, pesakit bertolak ansur dengan protokol setelah transplantasi prerenepopt dan azacitidine.

Aprea merancang untuk membincangkan data percubaan klinikal fasa 2 ini dengan FDA AS pada separuh kedua tahun 2021, dan berharap dapat menerbitkan data tersebut pada persidangan saintifik atau perubatan pada masa akan datang. Asmita Mishra, seorang penyelidik di H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute di Amerika Syarikat, mengatakan:" Data RFS dan OS eprenetapopt dan azacitidine untuk rawatan perawatan pesakit dengan TP53 mutan MDS dan AML setelah transplantasi. sangat mengujakan. Walaupun transplantasi Saat ini merupakan satu-satunya rawatan berpotensi untuk pesakit dengan TP53 mutan MDS dan AML, tetapi di bawah standard rawatan semasa, risiko berulang masih tinggi, dan OS median selepas pemindahan sangat terhad, hanya 8 bulan atau kurang. Sekiranya diperoleh Persetujuan penggunaan eprenetapopt dan azacitidine untuk terapi penyelenggaraan pasca transplantasi dapat mewakili paradigma rawatan baru yang secara bermakna dapat meningkatkan hasil pesakit dengan pilihan rawatan yang terhad."

Struktur molekul APR-426 (sumber gambar: selleck.cn)

MDS adalah tumor malignan sel stem hematopoietik. Sumsum tulang tidak dapat menghasilkan sejumlah sel darah yang sihat. Kira-kira 30-40% pesakit dengan MDS akan berkembang menjadi leukemia myeloid akut (AML), dan mutasi pada protein penekan tumor p53 dianggap secara langsung membawa kepada perkembangan penyakit. Mutasi p53 terdapat pada hingga 20% pesakit MDS dan AML dan dikaitkan dengan prognosis keseluruhan yang buruk. Pada masa ini, tidak ada terapi yang diluluskan khusus untuk pesakit MDS atau AML mutan TP53.