Fexinidazole Diluluskan Oleh FDA AS: Hanya Perlu Mengambil Dadah Selama 10 Hari, Dari Sanofi / DNDi!

Baru-baru ini Sanofi mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan fexinidazole sebagai ubat terapeutik oral pertama untuk pesakit 6 tahun ke atas dan beratnya sekurang-kurangnya 20 kg. Trypanosomiasis brucei gambiae sakit tidur (trypanosomiasis Afrika manusia, HAT, trypanosomiasis manusia Afrika). Fexinidazole adalah turunan 5-nitroimidazole, yang merupakan perencat sintesis DNA dan persediaan oral pertama untuk rawatan trypanosomiasis manusia Afrika (HAT atau penyakit tidur).

Sakit tidur adalah penyakit parasit, penyakit tropis yang diabaikan yang mematikan yang disebarkan oleh gigitan tse-tse fly (tse-tse fly) yang dijangkiti. Penyakit ini terutama menyerang orang yang tinggal di kawasan pedalaman terpencil di sub-Sahara Afrika, di mana kira-kira 65 juta orang berisiko dijangkiti. Sekiranya tidak dirawat, penyakit tidur hampir selalu membawa maut. Penyakit tidur menyebabkan gejala neuropsikiatrik, termasuk: merosakkan corak tidur yang merosakkan, pencerobohan yang tidak terkawal, dan psikosis. Melalui kerjasama Sanofi, jumlah kes penyakit tidur yang dilaporkan kepada Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) telah dikurangkan sekitar 97% antara tahun 2001 dan 2020. DNDi, Sanofi dan rakan-rakan mereka komited untuk memastikan bahawa fexinidazole tersedia di semua negara tempat tidur penyakit adalah endemik.

Walaupun rawatan semasa tidur yang sakit berkesan, ia adalah beban yang berat bagi pesakit dan pekerja perubatan kerana memerlukan suntikan atau suntikan dan dimasukkan ke hospital, terutama bagi orang yang tinggal di kawasan terpencil.

Fexinidazole sesuai untuk: sebagai ubat 10-hari, sekali sehari untuk rawatan penyakit tidur Trypanosoma brucei gambiae. Ini adalah jenis penyakit tidur yang paling biasa dan dijumpai di Afrika Barat dan Tengah. Yang penting, fexinidazole adalah rawatan oral penuh pertama, yang sesuai untuk peringkat pertama penyakit (peringkat awal) dan tahap kedua penyakit di mana parasit melintasi penghalang darah-otak dan menyebabkan gejala neuropsikiatrik pada pesakit. Oleh itu, fexinidazole dapat menghilangkan keperluan biasa untuk dimasukkan ke hospital dan berpotensi mengurangkan jumlah tusukan lumbal.

Struktur kimia fexinidazole

Fexinidazole adalah turunan 5-nitroimidazole, yang awalnya dikembangkan oleh Hoechst (pendahulu Sanofi&# 39) pada tahun 1980-an, tetapi kemudian ditinggalkan kerana alasan strategik. Semasa mencari sebatian dengan aktiviti antiparasit oleh organisasi penyelidikan dan pembangunan bukan untung" Inisiatif Dadah Penyakit yang diabaikan (DNDi)", ubat tersebut ditentukan pada tahun 2005 dengan kerjasama Institut Tropika dan Switzerland Kesihatan Awam. Pada tahun 2009, DNDi bekerjasama dengan Sanofi, yang memiliki hak paten untuk fexinidazole, untuk memulakan semula penyelidikan mengenai ubat untuk merawat penyakit tidur. Antaranya, DNDi bertanggungjawab untuk pembangunan praklinik, klinikal dan farmaseutikal, dan Sanofi bertanggungjawab untuk pembangunan industri, pendaftaran, pengeluaran dan penjualan farmaseutikal.

fexinidazole dikembangkan sebagai sebahagian daripada perkongsian inovatif dengan DNDi, yang menjalankan ujian klinikal utama ubat tersebut dan bekerjasama dengan Program Penyakit Tidur Nasional Republik Demokratik Kongo (DRC) dan Republik Afrika Tengah (CAR) dan Kerjasama Sanofi.

Pada 16 November 2018, Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) mengeluarkan pendapat saintifik positif mengenai fexinidazole. Dalam kajian klinikal yang dilakukan oleh DNDi, fexinidazole menunjukkan keberkesanan dan keselamatan yang tinggi pada pesakit kanak-kanak dan dewasa 6 tahun ke atas dan beratnya ≥20 kg untuk kedua-dua peringkat penyakit ini.

Perlu disebutkan bahawa DNDi telah memperoleh baucar ulasan keutamaan penyakit tropika (PRV) kerana persetujuan FDA. Projek PRV penyakit tropika FDA ditubuhkan pada tahun 2007 untuk mendorong pengembangan rawatan baru untuk penyakit tropika yang diabaikan, termasuk penyakit tidur. Sanofi dan DNDi akan berkongsi apa-apa faedah PRV, yang membolehkan kedua-dua pihak terus melabur dalam inovasi dan memastikan akses ke alat baru untuk rawatan penyakit tidur dan penyakit yang diabaikan. Sebagai sebahagian daripada kerjasama jangka panjangnya dengan WHO, Sanofi berjanji akan terus memberikan ubat tersebut secara percuma kepada WHO untuk diedarkan ke negara-negara yang terjejas.

Dr. Bernard Pecoul, Pengarah Eksekutif DNDi, berkata: "Bagi doktor lini pertama, rawatan oral mudah untuk penyakit tidur kini menjadi mimpi yang menjadi kenyataan. Ubat itu adalah kajian antara kami dan Sanofi dan negara-negara yang sangat terjejas oleh penyakit tidur. Kami berbangga dengan pencapaian terbaru ini dalam perkongsian jangka panjang kami dengan Sanofi."

Luc Kuykens, naib presiden kanan jabatan kesihatan global Sanofi, mengatakan: “Kelulusan FDA ini merupakan tonggak penting dalam komitmen jangka panjang Sanofi untuk mencegah penyakit tidur. Dua puluh tahun yang lalu, syarikat dan WHO meluluskan perjanjian yang bercita-cita tinggi. Kerjasama untuk memerangi penyakit tropika yang diabaikan. Setelah Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) mengeluarkan pendapat ilmiah positif pada akhir 2018, persetujuan FDA adalah langkah penting dalam menyegarkan usaha untuk menyokong penghapusan penyakit yang berterusan. "