Merck's Ridgeback Oral Antiviral Drug Molnupiravir Memasuki Tinjauan Bergulir di EU: Rawatan COVID-19!

Baru-baru ini, Merck& Co dan Ridgeback Biotherapeutics bersama-sama mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah memulakan kajian semulamolnupiravir(MK-4482/EIDD-2801), ubat oral yang sedang dibangunkan. Ubat antivirus untuk rawatan pesakit dewasa dengan COVID-19. Merck merancang untuk bekerjasama dengan Jawatankuasa Produk Perubatan Manusia (CHMP) EMA untuk melengkapkan proses semakan bergulir untuk memudahkan permulaan semakan rasmi permohonan kebenaran pemasaran. Jika kebenaran pemasaran diberikan,molnupiravirakan menjadi ubat antivirus oral pertama untuk rawatan COVID-19 di Kesatuan Eropah.

Awal bulan ini, Merck telah menyerahkan permohonan kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) untuk molnupiravir kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS: untuk pesakit dewasa yang berisiko mendapat COVID-19 yang teruk dan/atau dimasukkan ke hospital, dengan rawatan ringan. COVID-19 teruk hingga sederhana. Syarikat itu secara aktif menghantar permohonan kepada agensi kawal selia lain di seluruh dunia.

Molnupiravir ialah ubat antivirus oral, yang kini dibangunkan bersama oleh Merck dan Ridgeback Biotherapeutics, dan kedua-dua pihak secara aktif bekerjasama dengan agensi kawal selia di seluruh dunia.

Dr. Dean Y.Li, Naib Presiden Eksekutif dan Presiden Merck Research Laboratories, berkata:"Permohonan yang dikemukakan kepada EMA adalah satu lagi langkah dalam usaha kami untuk mempromosikan molnupiravir kepada pesakit di seluruh dunia. Kami percaya bahawa molnupiravir akan menjadi satu siri perjuangan kesihatan awam terhadap COVID-19. Sebagai pelengkap penting kepada alat, termasuk vaksin yang dibangunkan oleh industri farmaseutikal, vaksin ini masih penting dan barisan pertama pertahanan terhadap wabak ini."

Aplikasi kawal selia bagimolnupiraviradalah berdasarkan keputusan positif analisis interim percubaan klinikal MOVE-OUT Fasa 3. Percubaan dijalankan pada pesakit dewasa dengan COVID-19 ringan hingga sederhana, berisiko mendapat COVID-19 yang teruk, dan/atau dimasukkan ke hospital, untuk menilai keberkesanan dan keselamatan molnupiravir.

Analisis sementara menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, rawatan molnupiravir mengurangkan risiko kemasukan ke hospital atau kematian kira-kira 50%. Dalam kumpulan rawatan molnupiravir, 7.3% pesakit dimasukkan ke hospital atau meninggal dunia dalam hari ke-29 selepas rawak (28/385), berbanding dengan 14.1% (53/377) dalam kumpulan plasebo, dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (p=0.0012). ). Menjelang hari ke-29, tiada kematian dilaporkan dalam kumpulan rawatan molnupiravir, manakala terdapat 8 kematian dalam kumpulan plasebo.

Dari segi keselamatan, insiden kejadian buruk dalam kumpulan rawatan molnupiravir dan kumpulan plasebo adalah setanding (masing-masing 35% dan 40%). Insiden kejadian buruk yang berkaitan dengan dadah juga boleh dibandingkan (masing-masing 12% dan 11%); berbanding dengan kumpulan plasebo, lebih sedikit pesakit dalammolnupiravirkumpulan rawatan menghentikan rawatan disebabkan oleh kejadian buruk (masing-masing 1.3% dan 3.4%) .

Molnupiravir ialah analog ribonukleosida yang ditadbir secara lisan yang kuat yang boleh menghalang replikasi pelbagai virus RNA, termasuk coronavirus baharu (SARS-CoV-2), iaitu patogen yang menyebabkan COVID-19.molnupiravirtelah terbukti aktif dalam beberapa model praklinikal SARS-CoV-2, termasuk untuk pencegahan, rawatan dan pencegahan penularan, dan juga telah menunjukkan aktiviti dalam model praklinikal SARS-CoV-1 dan MERS.

MOVE-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) ialah fasa global 2/3, rawak, terkawal plasebo, dua buta, kajian berbilang tapak. Subjek dimasukkan dalam ujian makmal yang disahkan sebagai pesakit dewasa COVID-19 ringan hingga sederhana yang tidak dirawat di hospital (umur ≥18 tahun) yang tidak diberi vaksin terhadap SARS-CoV-2, mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko yang berkaitan dengan hasil penyakit yang buruk, dan mengalami gejala dalam masa 5 hari sebelum rawak.

Bahagian fasa 3 percubaan telah dijalankan secara global, dan pesakit dibahagikan secara rawak kepada 2 kumpulan pada nisbah 1:1, dua kali sehari, molnupiravir oral (800mg) atau plasebo selama 5 hari. Matlamat keberkesanan utama adalah untuk menilai keberkesananmolnupiravirdan plasebo mengikut peratusan pesakit yang dimasukkan ke hospital dan/atau meninggal dunia akibat rawak hingga hari ke-29.

Dalam percubaan, faktor risiko yang paling biasa untuk prognosis yang buruk bagi penyakit ini termasuk obesiti, usia lanjut (& gt;60 tahun), diabetes dan penyakit jantung. Varian Delta, Gamma dan Mu menyumbang hampir 80% daripada varian virus asas yang dijujukan semasa analisis interim. Bilangan pesakit yang direkrut di Amerika Latin, Eropah, dan Afrika masing-masing menyumbang 56%, 23%, dan 15% daripada populasi kajian.