Krim Opzelura Masuk Kajian EU: Perencat JAK Topikal Pertama

Incyte baru-baru ini mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerimaruxolitinibkrim, yang merupakan perencat JAK bukan steroid, anti-radang, topikal untuk orang dewasa dan remaja (umur> 12 tahun) untuk merawat penglibatan muka Vitiligo bukan segmen (vitiligo). EMA akan memulakan proses semakan formal MAA. Jika diluluskan, krim ruxolitinib akan menjadi ubat pertama dan satu-satunya yang digunakan untuk merawat vitiligo untuk repigmentasi.

Krim Ruxolitinib ialah formulasi berpaten Incyte' bagi perencat Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) terpilih.ruxolitinib, direka untuk aplikasi topikal. Incyte mempunyai hak global untuk membangunkan dan mengkomersialkan krim ruxolitinib. Pada masa ini, krim ruxolitinib sedang dalam pembangunan klinikal fasa 3: (1) untuk rawatan dermatitis atopik ringan hingga sederhana (projek TRuE-AD); (2) untuk rawatan vitiligo remaja dan dewasa (projek TRuE-V) .

Pada September 2021, FDA AS meluluskan Opzelura (krim ruxolitinib) untuk rawatan kronik jangka pendek dan tidak berterusan. Menerima terapi preskripsi topikal gagal mengawal penyakit ini dengan secukupnya atau apabila terapi ini tidak digalakkan, bukan imun yang lemah ringan hingga sederhana Dermatitis atopik (AD) remaja (umur ≥ 12 tahun) dan pesakit dewasa.

Perlu dinyatakan bahawa Opzelura adalah perencat JAK topikal pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS. Kajian telah menunjukkan bahawa disregulasi laluan JAK-STAT membawa kepada ciri utama AD, seperti gatal-gatal, keradangan, dan disfungsi penghalang kulit. Dalam kajian klinikal fasa 3, rawatan Opzelura mengurangkan keradangan kulit dan kegatalan yang dikaitkan dengan AD dengan ketara. Dan mengurangkan kegatalan berpotensi meningkatkan hasil utama berkaitan penyakit dan kualiti hidup untuk pesakit AD.

Vitiligo adalah penyakit autoimun kronik yang dicirikan oleh depigmentasi kulit, iaitu penyakit kulit yang disebabkan oleh kehilangan sel penghasil pigmen, melanosit, yang sering menjejaskan kecantikan. Vitiligo menjejaskan kira-kira 0.5%-2.0% penduduk dunia' Pada masa ini, tiada terapi ubat yang diluluskan oleh FDA AS atau EU EMA untuk rawatan vitiligo. Penyakit ini boleh berlaku pada sebarang umur, walaupun ramai penghidap vitiligo akan mengalami gejala awal sebelum umur 20 tahun.

MAA daripadaruxolitinibkrim untuk rawatan vitiligo adalah berdasarkan hasil projek percubaan klinikal TRuE-V fasa utama 3. Data menunjukkan bahawa dua kajian klinikal fasa 3 projek mencapai titik akhir utama dan titik akhir sekunder utama: selepas 24 minggu rawatan, berbanding dengan kumpulan rawatan krim eksipien, lesi kulit muka dan sistemik pesakit dalam rawatan krim ruxolitinib. kumpulan pulih Warna telah bertambah baik dengan ketara. Dalam projek ini, tiada tindak balas tapak yang ketara secara klinikal dilaporkan untuk krim ruxolitinib selama 24 minggu, dan keselamatan keseluruhannya adalah baik. (Untuk hasil khusus, lihat: EADV 2021: Persembahan Incyte)

Jonathan Dickinson, Naib Presiden Eksekutif dan Pengurus Besar Eropah Incyte, berkata:"Penerimaan EMA's krim ruxolitinib MAA menandakan peristiwa penting bagi kumpulan pesakit vitiligo. Bagi mereka, kehidupan seharian mereka biasanya sangat terjejas, dan pilihan rawatan kini terhad. . Kami komited untuk mendengar pendapat komuniti pesakit untuk memahami cara kami boleh membantu memenuhi keperluan yang tidak dipenuhi dan menyokong penyedia penjagaan kesihatan untuk menguruskan penyakit yang mencabar ini dengan lebih baik. Kami berharap dapat bekerjasama dengan agensi kawal selia untuk menambah baik Terapi berpotensi baharu ini membawa pesakit yang berkelayakan."

Projek TRuE-V merangkumi dua kajian fasa 3, TRuE-V1 (NCT04052425) dan TRuE-V2 (NCT04057573), yang dijalankan pada remaja dan dewasa (≥12 tahun) dengan vitiligo. Setiap kajian mendaftarkan kira-kira 300 kes kes tidak didiagnosis. Bagi pesakit vitiligo bukan segmen (NSV) dan kawasan depigmentasi, tujuannya adalah untuk menilai keberkesanan dan keselamatan krim ruxolitinib sebagai monoterapi. Dalam kajian itu, pesakit dibahagikan secara rawak kepada 2 kumpulan dan menerima 1.5% krim ruxolitinib dua kali sehari (BID) atau BID krim kawalan kenderaan selama 24 minggu rawatan dua buta. Pesakit yang berjaya menyelesaikan peperiksaan asas dan penilaian minggu ke-24, termasuk mereka yang menerima krim kawalan kenderaan dalam tempoh buta dua kali, memasuki fasa pengembangan dan dirawat dengan BID krim ruxolitinib 1.5% selama 28 minggu.

Keputusan menunjukkan bahawa kedua-dua TRuE-V1 dan TRuE-V2 mencapai titik akhir utama (p<0.0001 dalam="" kedua-dua="" kajian):="" data="" menunjukkan="" bahawa="" pada="" minggu="" ke-24="" rawatan,="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" rawatan="" bid="" krim="" kawalan="" kenderaan,="" 1.5%="" ruxolitinib="" sebilangan="" besar="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" bid="" krim="" mencapai="" peningkatan="" indeks="" skor="" kawasan="" vitiligo="" muka="" (f-vasi)="" sebanyak="" ≥75%="" daripada="" garis="" dasar="">

Di samping itu, kedua-dua kajian ini juga mencapai titik akhir sekunder utama, termasuk: peratusan peningkatan F-VASI daripada garis dasar pada minggu ke-24, F-VASI50 (peningkatan ≥50% daripada garis dasar) pada minggu ke-24, dan F-VASI90 (berbanding garis dasar ). Peratusan pesakit dengan peningkatan ≥90%) dan indeks skor wilayah vitiligo sistemik (T-VASI) ≥50% daripada garis dasar (T-VASI50) mencapai skor Skala Kepentingan Vitiligo (VNS) sebanyak 4 (tidak begitu Peratusan). pesakit dengan pukulan) atau 5 mata (tidak lagi menarik), pesakit melaporkan keputusan. Keberkesanan dan keselamatan keseluruhanruxolitinibkrim adalah konsisten dengan data kajian Fasa 2 yang dilaporkan sebelum ini, dan tiada isyarat keselamatan baharu telah diperhatikan. Keberkesanan dan keselamatan jangka panjang kedua-dua kajian akan diteruskan seperti yang dirancang.

Ruxolitinib ialah bahan farmaseutikal aktif ubat oral Incyte's Jakafi. Ubat ini telah diluluskan untuk 3 petunjuk di Amerika Syarikat: (1) Rawatan pesakit dewasa dengan polycythemia (PV) yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap sulfhydryluria; (2) Rawatan pesakit dewasa pertengahan dan berisiko tinggi dengan myelofibrosis (MF), termasuk MF primer, MF pasca-PV, MF trombositemia pasca-penting; (3) rawatan pesakit penyakit graft-versus-host (GVHD) akut refraktori steroid. Antaranya, petunjuk ketiga telah diluluskan oleh FDA pada Mei 2019, dan ia merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan petunjuk ini. Jakafi dijual oleh Incyte di Amerika Syarikat, dan Novartis dijual di bawah jenama Jakavi di pasaran luar Amerika Syarikat.

Pada masa ini, Konsert juga sedang membangunkan molekul ruxolitinib yang diubah suai dengan teknologi kimia deuterium-CTP-543. Dalam kajian klinikal fasa II, ia telah menunjukkan keberkesanan yang kuat dalam rawatan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan keguguran rambut separa atau lengkap. Pengubahsuaian kimia deuterium bagiruxolitinibboleh mengubah farmakokinetik manusia, dengan itu meningkatkan penggunaannya sebagai rawatan untuk alopecia areata. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan status laluan pantas CTP-543 untuk rawatan alopecia areata.