Peptida-ubat Conjugate Pepaxto yang Pertama dalam Rawatan Pelbagai Myeloma Fasa 3 Ujian Klinikal--1/2

Oncopeptipes AB ialah syarikat farmaseutikal yang mengkhusus dalam terapi sasaran untuk penyakit darah refraktori. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan data kajian OCEAN Fasa 3 di Simposium Myeloma Antarabangsa (IMW) ke-18 di Vienna. Ini adalah kajian langsung dari kepala ke kepala yang dijalankan pada pesakit dengan myeloma berganda (RRMM) berulang dan refraktori yang refraktori terhadap lenalidomide dan sebelum ini telah menerima 2-4 baris rawatan, membandingkan ubat antikanser yang disasarkan Keberkesanan dan keselamatan Pepaxto (melphalan). flufenamide, juga dikenali sebagai melflufen) +deksametasonrejimen,pomalidomide+ rejimen deksametason.

Keputusan yang diumumkan pada mesyuarat IMW menunjukkan bahawa menurut penilaian Jawatankuasa Semakan Bebas (IRC), kajian itu mencapai titik akhir utama survival tanpa perkembangan (PFS): median PFS dalam kumpulan Pepaxto ialah 6.8 bulan, manakala itu dalam kumpulan pomalidomide ialah Pada 4.9 bulan, nisbah bahaya (HR) ialah 0.79, dan nilai p ialah 0.03. Hasil titik akhir sekunder utama dalam populasi niat untuk merawat (ITT) ialah: survival keseluruhan (OS), yang menguntungkan untukpomalidomide, dengan HR 1.10; kadar tindak balas keseluruhan (ORR), dengan nilai ORR yang lebih tinggi dalam kumpulan Pepaxto, 33%. Kumpulan pomalidomide ialah 27%.

Analisis meluas subkumpulan data yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahawa manfaat PFS Pepaxto terutamanya didorong oleh pesakit yang sebelum ini tidak menerima pemindahan sel stem autologous (ASCT). Dalam pesakit ini, median PFS dalam kumpulan Pepaxto ialah 9.3 bulan , Manakalapomalidomidekumpulan adalah 4.6 bulan, dan HR adalah 0.59. Data OS pada pesakit yang tidak pernah menerima ASCT sebelum ini menunjukkan bahawa OS median dalam kumpulan Pepaxto ialah 21.6 bulan, manakala dalam kumpulan pomalidomide ialah 16.5 bulan, dan HR ialah 0.78. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang sebelum ini menerima ASCT, keputusan OS memihak kepada kumpulan pomalidomide, dengan OS median 31.0 bulan, kumpulan Pepaxto 16.7 bulan, dan HR 1.61. Kelebihan pomalidomide berbanding Pepaxto dalam subkumpulan ASCT menjadikan HR dalam populasi ITT 1.1.

Dalam kajian ini, berbanding denganpomalidomide + deksametason, Pepaxto + rawatan dexamethasone menghasilkan peningkatan ketara dalam kejadian buruk hematologi gred 3/4. Ini boleh diurus secara klinikal dan konsisten dengan laporan sebelumnya, tetapi Pepaxto memerlukan lebih banyak pelarasan dos daripada pomalidomide.

Pada Februari 2021, Pepaxto menerima kelulusan dipercepatkan daripada FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan pelbagai myeloma (MM) berulang atau refraktori dalam kombinasi dengandeksametason. Khususnya, ia adalah pesakit dewasa dengan MM kambuh atau refraktori yang telah menerima sekurang-kurangnya 4 terapi dan penyakitnya tidak berkesan terhadap sekurang-kurangnya satu perencat proteasome, satu imunomodulator, dan satu antibodi monoklonal anti-CD38. Perlu dinyatakan bahawa Pepaxto (melflufen) ialah konjugat peptida-ubat anti-kanser (PDC) pertama yang diluluskan oleh FDA AS.

Pada bulan Mac tahun ini, Pepaxto telah dimasukkan dalam garis panduan amalan klinikal Rangkaian Komprehensif Kanser Kebangsaan (NCCN) untuk pelbagai myeloma. NCCN ialah gabungan 30 pusat kanser di Amerika Syarikat. Dalam 25 tahun yang lalu, NCCN telah membangunkan satu set alat yang komprehensif untuk meningkatkan kualiti penjagaan kanser. Garis Panduan NCCN untuk Amalan Klinikal dalam Onkologi (NCCN Guidelines®) mendokumenkan pengurusan berasaskan bukti, didorong konsensus untuk memastikan semua pesakit menerima perkhidmatan pencegahan, diagnosis, rawatan dan sokongan yang berkemungkinan besar membawa kepada hasil yang terbaik.

Pada 2 September, FDA AS mengumumkan bahawa sebagai susulan kepada amaran keselamatan FDA yang dikeluarkan pada 28 Julai 2021, Jawatankuasa Penasihat Ubat Onkologi (ODAC) akan mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat awam pada 28 Oktober 2021 untuk membincangkan keselamatan. keputusan termasuk data survival keseluruhan daripada kajian OCEAN.

Fredrik Schjesvold, ketua Pusat Oslo Myeloma di Norway, berkata:"Data keberkesanan dan keselamatan kajian OCEAN memberikan pandangan baharu dan penting. Keputusan menunjukkan bahawa Pepaxto+deksametasonrejimen mungkin menjadi refraktori kepada lenalidomide dan rawatan Potensi sebelumnya untuk pesakit RRMM yang telah menerima 2-4 baris terapi dan sebelum ini tidak menerima pemindahan sel stem autologous (ASCT). Pesakit ini mewakili populasi yang sangat kurang mendapat perkhidmatan."