FDA AS Meluluskan Tivdak, Faktor Tisu Pertama (TF) Konjugat Antibodi Sasaran (ADC) Sejenisnya

Seattle Genetics Company (Seagen) dan Genmab A/S baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS telah mempercepatkan kelulusan ubat konjugat antibodi (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) untuk rawatan semasa kemoterapi atau pesakit dewasa dengan kanser serviks berulang atau metastatik yang telah berkembang selepas kemoterapi. Kelulusan dipercepatkan ini adalah berdasarkan data pengampunan tumor dan pengekalan remisi, dan kelulusan penuh seterusnya untuk petunjuk ini akan bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam ujian klinikal pengesahan.

Pesakit wanita dengan kanser serviks berulang atau metastatik yang telah berkembang selepas kemoterapi lini pertama mempunyai kaedah rawatan yang terhad, dan terdapat keperluan utama yang tidak dipenuhi untuk pilihan rawatan baharu. Tivdak akan menyediakan monoterapi baharu untuk pesakit tersebut.

Tivdak ialah antibody-drug conjugate (ADC) kelas pertama (kelas pertama) faktor tisu sasaran (TF). TF dinyatakan pada pelbagai tumor pepejal termasuk kanser serviks. Protein permukaan sel dikaitkan dengan pertumbuhan tumor, angiogenesis, metastasis dan prognosis yang buruk. Kanser serviks berulang dan/atau metastatik yang telah menerima rawatan sebelum ini biasanya menunjukkan kadar tindak balas objektif yang sangat terhad kepada terapi standard, biasanya kurang daripada 15%, dan median keseluruhan survival (OS) hanya 6.0-9.4 bulan.

Kelulusan ini adalah berdasarkan hasil kajian Fasa II innovaTV 204 yang penting. Data yang berkaitan telah diumumkan pada Persidangan Maya Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) pada September 2020. Keputusan menunjukkan bahawa Tivdak sebagai monoterapi mempunyai keberkesanan yang ketara dan boleh memberikan kelegaan objektif yang bermakna secara klinikal dan tahan lama: kadar tindak balas keseluruhan (ORR). ) ialah 24%, tempoh median tindak balas (DOR) ialah 8.3 bulan, dan ia selamat Boleh dikawal.

innovaTV 204 ialah kajian lengan tunggal, global, berbilang pusat yang berterusan dalam 101 pesakit dengan kanser serviks berulang atau metastatik yang sebelum ini telah menerima kemoterapi dwi (dengan atau tanpa bevacizumab) ) Tetapi penyakit itu telah berkembang, atau telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi (termasuk sekurang-kurangnya satu kemoterapi yang mengandungi platinum) untuk penyakit berulang dan/atau metastatik. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan Tivdak (diberikan sekali setiap 3 minggu). Titik akhir utama ialah kadar tindak balas objektif (ORR) yang dinilai oleh semakan pusat bebas buta (BICR). Titik akhir sekunder utama termasuk tempoh tindak balas (DOR), kemandirian tanpa perkembangan (PFS), kemandirian keseluruhan (OS), keselamatan dan Toleransi.

Keputusan menunjukkan bahawa ORR rawatan Tivdak adalah 24% (95%CI: 15.9-33.3%), dengan kadar tindak balas lengkap (CR) sebanyak 7% (7 kes) dan kadar tindak balas separa (PR) sebanyak 17% ( 17 kes). Susulan median ialah 10 bulan atau, median DOR ialah 8.3 bulan (95%CI: 4.2-tidak tercapai). Masa median dari permulaan rawatan hingga remisi ialah 1.4 bulan (julat: 1.1-5.1), dan tindak balas rawatan secara amnya diperhatikan dalam 2 kitaran rawatan pertama. Analisis subkumpulan menunjukkan bahawa tanpa mengira histologi tumor, bilangan terapi yang diterima sebelum ini, tindak balas kepada rejimen sistemik sebelumnya, kemoterapi dwi digabungkan dengan bevacizumab sebagai rawatan lini pertama, kadar remisi di kalangan subkumpulan secara amnya konsisten.

PFS median ialah 4.2 bulan (95%CI: 3.0-4.4), dan kadar PFS 6 bulan ialah 30% (95%CI: 20.8-40.1). OS median ialah 12.1 bulan (95%CI: 9.6-13.9), dan kadar OS 6 bulan ialah 79% (95%CI: 69.3-85.6). Dalam kajian itu, kejadian buruk berkaitan rawatan yang paling biasa (≥20%) termasuk keguguran rambut, hidung berdarah, loya, konjunktivitis, keletihan, dan mata kering.

Keputusan di atas mengesahkan bahawa Tivdak mendorong pengampunan yang bermakna secara klinikal dan tahan lama dalam populasi pesakit kanser serviks yang sukar dirawat ini, dan mempunyai keselamatan yang boleh dikawal dan boleh diterima. Kelulusan Tivdak untuk pemasaran adalah kemajuan besar untuk pesakit wanita dengan kanser serviks berulang atau metastatik.