Perencat Eksport Nuklear Fasa Pertama Xpovio Mempunyai Kesan Yang Ketara, Dan Farmaseutikal Deqi Diperkenalkan Kepada China!

Karyopharm Therapeutics, rakan kongsi Deqi Pharmaceuticals, baru-baru ini mengumumkan keputusan barisan tertinggi positif fasa 3 sebahagian daripada rawak, dua buta, dikawal oleh placebo, kajian SEAL crossover di Connective Tissue Oncology Society 2020 Annual Meeting (CTOS 2020). Kajian ini dijalankan pada pesakit dengan liposarcoma dedifferentiated maju yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya dua terapi, dan menilai keberkesanan dan keselamatan Xpovio (selinexor) sebagai monoterapi berbanding plasebo. Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama, dan Xpovio ketara berpanjangan progression-free survival (PFS) berbanding dengan placebo.

Hasil kajian SEAL menandakan data klinikal lewat peringkat pertama Xpovio dalam tumor pepejal, menonjolkan kemajuan ketara potensi masa depan ubat dalam petunjuk tumor pepejal yang lain. Berdasarkan hasil kajian, Karyopharm merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) kepada FDA AS pada suku pertama 2021, memohon kelulusan untuk Xpovio merawat pesakit dengan dedifferentiated liposarcoma. Jika diluluskan, Xpovio akan menjadi ubat bukan chemotherapeutic liposarcoma pertama liposarcoma liposarentiated. Data yang menggalakkan daripada penyelidikan SEAL juga menyediakan asas teori tambahan untuk memajukan pembangunan klinikal Xpovio dalam petunjuk tumor pepejal lain, termasuk kanser endometrium, glioblastoma, kanser paru-paru dan lain-lain yang sedang menjalani kanser penyelidikan klinikal.

Data khusus yang dikeluarkan pada mesyuarat CTOS 2020 menunjukkan bahawa PFS median dalam kumpulan XPovio adalah 2.83 bulan, dan dalam kumpulan placebo adalah 2.07 bulan (HR=0.70; p=0.023). Data ini menunjukkan bahawa rawatan Xpovio mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 30% berbanding dengan placebo. Anggaran kadar kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) selama 6 bulan adalah 23.9% dalam kumpulan XPovio dan 13.9% dalam kumpulan placebo; anggaran kadar kelangsungan hidup PFS selama 12 bulan adalah 8.4% dalam kumpulan XPovio dan 2% dalam kumpulan placebo. Beban penyakit (diukur dengan saiz lesi sasaran) dalam kumpulan Xpovio dikurangkan sebanyak ≥15% pada 7.5% pesakit, dan tiada pesakit dalam kumpulan placebo mencapai tahap ini.

Kajian ini membolehkan pesakit yang mengambil placebo dan mempunyai perkembangan penyakit objektif untuk dipindahkan ke kumpulan rawatan Xpovio. Berbanding dengan mereka yang memasuki kumpulan placebo dari awal kajian dan tidak pernah dipindahkan ke kumpulan rawatan Xpovio, kelangsungan hidup keseluruhan median (OS) pesakit yang dirawat dengan Xpovio menunjukkan trend peningkatan: pesakit yang menerima Xpovio, median Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 9.99 bulan, manakala OS median pesakit yang tidak pernah menerima rawatan Xpovio adalah 9.07 bulan (HR=0.69; p=0.22).

Dalam kajian ini, keselamatan Xpovio adalah konsisten dengan kajian klinikal sebelumnya. Berbanding dengan kajian klinikal untuk rawatan pesakit dengan pelbagai myeloma dan meresap limfoma B-sel besar (DLBCL), terdapat kurang peristiwa buruk hematologi dan berjangkit. Dalam kajian ini, peristiwa buruk rawatan yang paling biasa berkaitan (AE) adalah cytopenias dan gejala gastrousus dan fizikal. Kebanyakan kejadian buruk boleh dikawal oleh pelarasan dos dan / atau penjagaan sokongan standard. Peristiwa buruk rawatan bukan hematologi yang paling biasa adalah loya (81%), kehilangan selera makan (60%), keletihan (51%) dan muntah -muntah (49%), terutamanya Gred 1 dan 2 peristiwa. Gred 3 dan 4 peristiwa buruk yang paling biasa berkaitan rawatan adalah anemia (19%), hyponatremia (11%), thrombocytopenia (10%), dan keletihan (10%).

Mrinal M. Gounder, ketua penyiasat kajian SEAL dan menghadiri doktor di Pusat Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Perkhidmatan dan Rawatan Pembangunan Pusat, berkata: "Liposarcoma dedifferentiated adalah tumor yang sangat agresif yang berlaku dalam tisu adipos manusia. Ia dikaitkan dengan kadar metastasis yang tinggi, berulang dan kematian. Malangnya, terdapat beberapa pilihan rawatan yang berkesan untuk pesakit dengan penyakit canggih. Data yang dibentangkan pada persidangan CTOS 2020 menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan placebo, bilangan median pesakit yang dirawat dengan Xpovio tidak ada kelangsungan hidup progresif (PFS) telah dipertingkatkan secara statistik dengan ketara. Bagi pesakit-pesakit ini, memanjangkan PFS adalah matlamat klinikal yang penting, kerana perkembangan pesat penyakit ini sering diterjemahkan ke dalam kematian awal."

Dr. Sharon Shacham, Presiden dan Ketua Pegawai Saintifik Karyopharm, berkata: "Kami amat berbesar hati untuk berkongsi dengan anda keputusan penting seal Fasa 3 sebahagian daripada kajian. Ini adalah data klinikal pertama dan maju Xpovio dalam petunjuk tumor pepejal. Kami percaya data ini berkuasa. Ini menyokong matlamat kami untuk membangunkan Xpovio dua kali seminggu sebagai terapi liposarcoma yang berkesan, mudah, dan novel untuk melanjutkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pesakit dengan liposarcoma dedifferentiated yang tidak dapat dikesan. Kami mengkaji data ini saya sangat teruja kerana Xpovio adalah terapi lisan pertama untuk menunjukkan aktiviti pada pesakit dengan liposarcoma yang dirawat sebelum ini. Kami berharap untuk mengemukakan permohonan ubat baru kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada suku pertama 2021 (NDA), mendapatkan kelulusan untuk Xpovio merawat pesakit dalam kajian SEAL. Jika diluluskan, Xpovio akan menjadi ubat bukan kemoterapi lisan pertama yang digunakan untuk merawat pesakit dengan liposarcoma dedifferentiated."

Xpovio adalah perencat eksport nuklear terpilih (SINE) kelas pertama. Pada Ogos 2018, Deqi Pharmaceutical dan Karyopharm Therapeutics mencapai kerjasama strategik untuk bersama-sama membangunkan 4 ubat oral inovatif, termasuk 3 SINE XPO1 antagonis Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor dan PAK4 dan NAMPT dwi sasaran Pada Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) menerima kelulusan klinikal di China untuk rawatan refraktori dan menggantikan myeloma berganda. Ubat ini juga merupakan perencat eksport nuklear terpilih pertama yang dibangunkan di pasaran China untuk pelbagai myeloma (SINE).

Bahan farmaseutikal aktif Xpovio adalah selinexor, yang merupakan perintis, lisan, perencat eksport nuklear terpilih (SINE) yang mengikat dan menghalang eksport nuklear protein XPO1 (juga dikenali sebagai CRM1), menyebabkan protein penindas tumor dalam Pengumpulan nukleus, yang akan memulakan semula dan menguatkan fungsi penahan tumor mereka, yang membawa kepada apoptosis terpilih sel-sel kanser tanpa kesan normal

Di Amerika Syarikat, Xpovio telah diluluskan oleh FDA untuk 2 petunjuk tumor untuk rawatan refraktori lima kali ganda myeloma (MM) dan relaps atau refraktori meresap limfoma B-sel besar (DLBCL), khususnya: (1) Digabungkan dengan dexamethasone, digunakan untuk relaps yang telah menerima sekurang-kurangnya 4 terapi pada masa lalu dan refraktori kepada sekurang-kurangnya 2 perencat proteasome (PI) , sekurang-kurangnya 2 ejen imunosuppressive (IMiD), dan anti-CD38 pesakit antibodi monokonal dengan refraktori pelbagai myeloma (RRMM). (2) Bagi rawatan pesakit dewasa dengan relaps atau refraktori DLBCL yang telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi sistemik, termasuk DLCBL yang disebabkan oleh limfoma follikular (FL).

Perlu disebutkan bahawa Xpovio adalah perencat eksport nuklear (SINE) pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA. Ubat ini juga merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk sasaran baru myeloma (XPO1) sejak 2015. Di samping itu, Xpovio kini merupakan satu-satunya terapi lisan ejen tunggal yang diluluskan untuk rawatan DLBCL yang diganti atau refraktori.

Pada masa ini, aplikasi ubat baru tambahan (SNDA) Xpovio untuk rawatan baris kedua myeloma berganda sedang dikaji semula oleh FDA AS. Jika diluluskan, Xpovio akan menyediakan suplemen penting kepada model rawatan untuk pesakit dengan MM yang diganti atau refraktori Pada masa ini, Karyopharm sedang menilai potensi selinexor untuk merawat beberapa siri malignan hematologi dan tumor pepejal dalam pelbagai kajian klinikal pertengahan hingga lewat, termasuk pelbagai myeloma (MM), meresap limfoma B-sel besar (DLBCL), penyelidikan liposarcoma (SEAL), kanser endometrium, recurrental